Зри в корень: зачем онкологу фундаментальные знания?
Автор: Яна Белышева
Редакция: Наталья Усолова
Казалось бы, зачем практикующему врачу знать механизмы развития различных заболеваний: ведь уже разработаны алгоритмы лечения и клинические рекомендации, которые укажут, по какому плану работать в стандартных ситуациях.
Только вот беда в том, что каждый организм индивидуален и имеет право болеть ровно так, как ему захочется, то есть не по правилам. Алгоритмы лечения, к сожалению, не смогут подсказать вам, как поступить в каждом конкретном случае. К тому же после определенных этапов лечения линии терапии могут просто закончиться, а врачу придется придумывать, как помочь пациенту.
Да и существующие алгоритмы должны реализовываться с абсолютно точным пониманием целесообразности определенных действий, иначе можно пойти не по тому пути, потратить ценное время и, что также немаловажно в условиях любой системы здравоохранения, денег.
И последний немаловажный аргумент состоит в том, что врач должен отвечать на вопросы пациентов по типу “Почему мое лечение не сработало?” или “Почему заболел именно я? Я вел здоровый образ жизни и всегда вовремя проходил все обследования” не тушуясь, основательно и правдиво.
Так что готовьтесь: сегодня мы докажем вам, что онколог, не интересующийся фундаментальными аспектами своей специальности — это затея, заранее обреченная на провал.Перейдем к конкретике
Онкология - один из прекрасных примеров того, как глубокое понимание механизмов развития болезни перерастает в какой-либо значимый клинический эффект. Иначе получается просто пальба из пушки по воробьям. Дабы не быть голословными, приведем вам примеры:
- Наиболее показательный пример в лечении злокачественных опухолей - разработка и введение таргетной терапии, самой меткой “пули”, которая блокирует белки, ответственные за рост, пролиферацию и распространение опухолевых клеток.
В современной онкологии зачастую просто необходимо определять молекулярно-генетический профиль опухоли: гистологически совершенно одинаковые образования могут различаться набором мутаций, что определяет тактику лечения и дальнейший прогноз (больше про таргетную терапию читайте здесь).
Но, к сожалению, таргетная терапия не стала заветным “лекарством от рака”, которое бы избирательно убивало болезнь и полностью приводила к выздоровлению. Почему так произошло? Давайте по порядку:
- Начнем с того, что в клетке пересекаются и разветвляются тысячи сигнальных путей. Поэтому при блокаде функции белка одного сигнального каскада передача может происходить по параллельному пути.
- Также происходит изменение структуры белка-мишени таким образом, что препарат перестает связываться с ним, и эффективность терапии снижается.
3. Иногда возникают мутации в нижележащих белках сигнального пути, и его активация уже не зависит от работы белка-мишени.
Так, например, при меланоме в значимой части случаев выявляются мутации BRAF (V600E и V600K). Против них были разработаны BRAF-ингибиторы (вемурафениб, дабрафениб и энкорафениб), которые значительно улучшили показатели выживаемости. Однако, как всегда, рано или поздно возникает прогрессирование и устойчивость к BRAF-ингибиторам.
Связано это с тем, что активируется нижележащий сигнальный белок MEK и теряется зависимость от активации белка BRAF. Следующим этапом в терапии меланомы было введение MEK-ингибиторов (траметиниб, кобиметиниб и биниметиниб), что в большей степени улучшило результаты лечения, а комбинация этих групп препаратов стала стандартной.
Источники получения знаний
Появление интернета делает абсолютно ничтожными все наши попытки оправдать нежелание развиваться в этом направлении: на его просторах можно найти практически все).
Почти каждый студент, который решил стать онкологом, задается мучительным вопросом: с чего начать? Где найти тот заветный учебник, который заложит фундаментальные основы онкологических знаний?
Источник №1Наш совет: начинайте с замечательной книги одного из самых выдающихся ученых в области онкологии Роберта Вайнберга ”Биология опухоли”. В бумажном виде она довольно дорогая, а поиск ее в электронном виде потребует удачи и терпения. Но результат явно оправдает любые ожидания.
“Нет сопоставимого текста в биологии опухоли и ни одной книги, которая была бы такой актуальной и информативной” Nature, 2006
Обложка 2 издания, 2013 год
К сожалению или счастью, на русский язык эти книги не переведены, так что вперед учить английский)
Источник №2
В легендарной книге “Основы патологии заболеваний” по Роббинсону и Котрану 7 глава в 1 томе полностью посвящена патогенезу опухолевых заболеваний. Там вы найдете краткий (на 80 страницах) обзор на темы:
● Что такое опухоль;
● Как отличаются доброкачественные и злокачественные опухоли;
● Насколько распространено это заболевание;
● Hallmarks of cancer (их мы встретим еще не раз);
● Клинические аспекты опухолевого роста.
Источник №3
В священной книге онколога “Cancer: principles & practice of oncology” Винсента ДеВиты не могли обойти стороной такую важную часть онкологии, поэтому первая часть полностью посвящена молекулярной биологии злокачественных опухолей. Там вы найдете все про:
● Геном опухоли;
● Молекулярные методы в онкологии;
● Ключевые особенности рака (собственно, писали этот раздел Роберт Вайнберг и Дуглас Ханахан. Каких-то принципиальных различий со статьей “Hallmarks of cancer: the next generation” нет, но авторы добавили больше примеров);
● Микробиом и злокачественные опухоли;
● Наследственные опухолевые синдромы.
Источник №4
Раз уж на то пошло, обязательны для прочтения и изучения обе статьи Роберта Вайнберга и Дугласа Ханахана “Hallmarks of cancer” и “Hallmarks of cancer: the next generation”. Статьи действительно культовые и поэтому включены во многие учебники.
- Статьи: Hallmarks of cancer, Hallmarks of cancer: the next generation
- Перевод от Медача: Ключевые признаки рака, Ключевые признаки рака: следующее поколение
- Интерпретация от HSO talks с мемами и метафорами: 10 крестражей раковой клетки
- Перевод от Пеммы Арслановой: Универсальные признаки злокачественных опухолей
- Видео с заседания СНО медфака СПбГУ: видео с заседания СНО (там еще есть иллюстрированная презентация)
На этом список хороших статей, конечно, не заканчивается. Так, в 2017 году вышла статья “Биологические принципы метастазирования”, одним из авторов которой является уже известный нам Роберт Вайнберг.
А также статья 2016 года “Ключевые особенности опухолевого метаболизма”, также опубликованная в Cell.
В общем-то, PubMed может дать вам неограниченный доступ в океан онкологических знаний.Источник №6
Принципиально более простой формат для восприятия - видеолекции. Платформа Coursera предлагает нам такие отличные курсы, как “Введение в биологию опухолей” и “Понимание метастазирования опухолей”. В течение нескольких недель (а при желании и все сразу) вы можете смотреть небольшие видео, выполнять задания, а в конце получить сертификат о прохождении.
Не менее крутые курсы предоставляет российская платформа Stepik:
● Молекулярная генетика в онкологии
● Молекулярная биология клетки
● Молекулярная биология и генетика
● Введение в молекулярную биологию и биомедицину
Источник №7HSO talks отставать в публикации материалов по биологии опухолей не собирается. Так, на просторах паблика вы сможете найти статьи, имеющие самое прямое отношение к молекулярной онкологии:
- Лекарственные взаимодействия в онкологии: таргетная и иммунотерапия
- Десять крестражей раковой клетки
- Ингибиторы CXCR3, ленватиниб и иммунорезистентность
- Trop2 и сацитузумаб говитекан
На десерт — старый добрый YouTube и каналы, где Вы можете найти материалы по биологии опухолей:
● Oncology for Medical Students
● Harvard Medical School и его Cancer Metabolism: From molecules to medicine
Надеюсь, мы убедили вас в том, что фундаментом знаний любого врача должно быть знание патогенеза. Конечно, это лишь субъективное мнение, поэтому будем рады, если вы напишете свои мысли и добавите крутые источники информации в комментариях к посту) Всем успехов!