Хламидиоз. Что? Где? Когда?

Так ли страшен хламидиоз рептилий для простых террариумистов?? Я думаю, этим вопросом некоторые товарищи все же озадачились после прочтения моей коротенькой заметки.

И так, для начала давайте все-таки разберемся, кто же такие эти ваши хламидии. Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами шаровидной или овальной формы, неподвижны, спор и капсул не образуют, грамотрицательны. Их жизненный цикл представляет собой постоянную смену стадий элементарных и ретикулярных тел. Первые из них метаболитически не активны, однако обладают инфекционностью. Их средой нахождения является внеклеточное пространство. Ретикулярные тела представляют собой делящиеся внутри клетки бинарным путем частицы, находящиеся в клетке в виде внутриклеточных включений. Также отдельно выделяют аберрантные тела, представляющие собой покоящиеся внутри клетки формирования, их появление стимулируется стрессовым воздействием на клетку (например, добавлением антибиотиков), и их наличие обусловливает хроническое течение хламидийной инфекции.

Патогенность хламидий обусловлена тремя главными факторами. Одним из них является родоспецифический липополисахарид (ЛПС), общий для всех хламидий в пределах рода Chlamydia, который одновременно выступает в роли комплементсвязывающего антигена и индуцирует воспалительную реакцию в организме. С другой стороны, патогенность микроорганизма обеспечивается фактором повышения активности протеазы хламидий, который позволяет микроорганизму избегать распознавания Т-лимфоцитами. Еще одним важным фактором патогенности является секреторный аппарат типа III, который способствует образованию пор в мембране вакуоли, где размножаются хламидии, и поступлению патогенных факторов в клеточную цитоплазму. Хламидии патогенны для многих видов сельскохозяйственных животных (крупный и мелкий рогатый скот, свиньи), диких животных, диких и домашних птиц (чаще болеют утки, гуси, индейки, реже - куры), болеет хламидиозом человек.

В современной микробиологии под общим термином «хламидии» подразумевают все микроорганизмы, принадлежащие порядку Chlamydiales. До недавнего времени все они были представителями одного семейства Chlamydiaceae. В последнее время в связи с увеличением количества таксономических единиц в порядке Chlamydiales говорят о разделении понятий «хламидии в широком и узком смысле». Систематика хламидий за последнее время подвергалась нескольким ревизиям, наиболее существенная из которых произошла в 1999 году. Ранее все хламидии были объединены в два вида: Chlamydia psittaci и Chlamydia trachomatis. Первый из них включал многие патогены млекопитающих и птиц, а видоспецифичность штаммов указывалась в качестве дополнения к видовому названию. После реклассификации конца прошлого века С.psittaci сохранил только патогены птиц, а остальные штаммы приобрели статус новых видов. В свою очередь, род Chlamydia, включающий хламидии позвоночных животных, был разбит на два рода — к одноименному роду был добавлен род Chlamydophila. Первый из них имел более короткую хромосому по сравнению с хламидофилами (1,05 и 1,2 млн пар оснований). Такое разделение во многом оспаривалось учеными, в основном из числа медицинских микробиологов. С получением современных данных геномного анализа, такое разделение на два рода более не поддерживается. На основании генетического анализа к семейству Chlamydiaceae в 2018 году были добавлены восемь других родственных семейств (Clavichlamydiaceae, Cribchlamydiaceae, Parachlamydiaceae, Parilichlamydiaceae, Piscichlamydiaceae, Rhabdochlamydiaceae, Simkaniaceae, Waddliaceae). В своем большинстве они являются эндосимбионтами беспозвоночных животных, главным образом протист. Очень часто их называют «хламидиеподобные бактерии». Изучение экологии этих микроорганизмов указывает на их тесную паразитическую связь со свободноживущими одноклеточными эукариотами, однако их отделяет от истинных хламидий в узком смысле слова как минимум 300 миллионов лет эволюции. Считается, что все хламидии в широком смысле произошли от общего предка, являвшегося эндосимбионтом древних протист, который существовал не менее 700 миллионов лет назад в прекембрийскую эпоху Неопротерозоя, изобиловавшего огромным разнообразием одноклеточных эукариотических организмов.

По современной систематике, все хламидии относятся к порядку Chlamydiales, семейству Chlamydiaceae, роду Chlamydia. По последней классификации род включает в себя девять видов: C.suis, C.psittaci, C.pneumoniae, C.pecorum, C.muridarum, C.felis, C.caviae, C.abortus, C.trachomatis и несколько кандидатных (Са) видов: Ca. C.sanzinia, Ca. C.corallus. В последнее время от домашней птицы, голубей и ибисов были идентифицированы атипичные штаммы хламидии, претендующие на роль новых видов: в частности, Ca.C.ibidis, C.avium sp. nov. и C. gallinacea sp. nov. Филогенетическое древо хламидий, указывает на происхождение хламидий от единого общего предка по двум эволюционным ветвям. Одна самостоятельная эволюционная ветвь привела к появлению в биосфере четырех родственных между собой хламидий: C.caviae, C.felis, C.abortus, C.psittaci. Близкое эволюционное родство этих хламидий отразилось в самом широком спектре патогенности и возможности расширять свою экологическую нишу за счет инфицирования человека.

Различные виды хламидий способны инфицировать сразу несколько видов животных, так Chlamydia psittaci является наиболее ранее изученной хламидией, вызываемая им болезнь была впервые описана в 1879 году Якобом Риттером в виде пневмонии у человека после заражения от попугаев. Наиболее тяжелой была вспышка пситтакоза в конце 1929 года, приведшая к смерти 112 человек, вскоре после нее этиологический агент был выделен и идентифицирован. C.psittaci широко распространена в животном мире. Первичным ее хозяином являются различные виды птиц, из числа которых, по разным данным, микроорганизм был обнаружен у 470 видов птиц. Вызываемая им болезнь у попугаевых называется «пситтакоз», а у остальных птиц - «орнитоз».

Chlamydia abortus представляет собой патоген, опасный в первую очередь для мелкого рогатого скота, вызывая болезнь, которая называется «энзоотический аборт овец». По общим оценкам, от 44% до 56% всех абортов овец в европейских странах обусловлено инфицированностью этим микроорганизмом, а более 60% маточного овцепоголовья являются серопозитивными к возбудителю. Зафиксированы несколько случаев выкидышей у женщин, которые ухаживали за овцами. Насколько это действительно связано с заболеванием, достоверно неизвестно. В Великобритании у людей ежегодно регистрируют 1-2 случая выявленных Chlamydophila abortus, которые протекают без каких-либо симптомов. По данным Ortega, N et all, выявлен как минимум один достоверный случай заболевания пневмонией у работника ветеринарной лаборатории.

Chlamydia felis включает в себя изоляты, выделяемые от кошек. Этот вид способен вызывать клиническую форму инфекции у домашних кошек, характеризующуюся острым и хроническим конъюнктивитом. К тому же C.felis может достигать половых путей. Также этот вид изолируют от владельцев домашних кошек, однако его патогенность для людей до конца не определена. Тем не менее, установлена возможность развития фолликулярного конъюнктивита у человека, функциональных расстройств печени, эндокардита и гломерулонефрита при заражении. Также этот вид хламидий был выделен от ВИЧ-позитивных пациентов с хроническим конъюнктивитом, причем он был не отличим от хламидий, изолируемых от кошек. Первое сообщение о зооантропонозной передаче было связано с развитием острого фолликулярного кератоконъюнктивита у владельца кошки, чья кошка в анамнезе имела недавнюю историю ринита и конъюнктивита.

Chlamydia pneumonia изначально рассматривался как специфичный для человека микроорганизм, однако в последнее время изолирован от лошадей, коалы и других животных, включая амфибий и рептилий. Изучение экологии этого вида хламидий указывает на его большее генетическое разнообразие в животном мире по сравнению с человеческой популяцией, что стало причиной смещения роли первичного хозяина для этого микроорганизма в дикую фауну: возможно, в среду обитания амфибий и рептилий. Генетическим анализом установлено, что возбудитель в историческом прошлом как минимум дважды переходил от животных к Homo sapiens. У человека C.pneumonia считается одним из главных патогенов респираторного тракта, вызывая острый и хронический бронхит и пневмонию. В настоящее время в западных странах серопозитивность в отношении C. pneumoniae составляет около 60-70% у взрослых людей. Также инфекция человека этим видом хламидий коррелирует с развитием других патологических состояний неинфекционного характера: болезни Альцгеймера, артериосклероза, внезапной остановки сердца. Этот микроорганизм считается одним из наиболее широко распространенных в биосфере видов хламидий, так как антитела к нему имеются у более чем 40% людей во всем мире. Несмотря на одновременную циркуляцию вида C.pneumonia как у человека, так и у животных, человеческие и животные изоляты являются разнородными биоварами, и возможность его антропозоонозной передачи окончательно не установлена.

Chlamydia pecorum ранее рассматривался в качестве серотипа 2 вида Chlamydia psittaci и был изолирован только от некоторых видов млекопитающих: крупного и мелкого рогатого скота, свиней и коалы. Этот вид хламидий считается наименее вирулентным. Тем не менее он способен вызывать развитие патологических изменений в репродуктивном тракте, конъюнктивит и часто - полиартрит. Инфекция этим видом хламидий считается эндемичной в поголовье крупного рогатого скота и овец, и в большинстве случаев не имеет клинического проявления, в основном локализуясь в желудочно-кишечном тракте. Антропозоонозный потенциал этого вида хламидий пока остается неустановленным.

Chlamydia suis считается специфичным для свиней, хотя многие другие виды животных, такие как крупный рогатый скот, лошади, лягушки и кошки, могут заражаться естественным образом. До 1999 года штаммы C.suis назывались C.trachomatis, и штамм S45 был впервые выделен в конце 1960-х годов из фекалий клинически здоровой свиньи в Австрии. Инфекция животных, вызванная C.suis, в основном сопровождается конъюнктивитом, респираторной патологией, репродуктивными расстройствами и энтеритом. Имеются сведения о зооантропонозном потенциале C.suis, как это было установлено у пациентов с трахомой в Непале, где этот вид хламидий был обнаружен как в самостоятельной, так и в смешанной инфекции с C.trachomatis. Кроме того, ДНК C.suis была обнаружена в конъюнктивальных мазках сотрудников свинобойни в Бельгии. Отличительной особенностью этого вида хламидий является его резистентность к антибиотикам тетрациклинового ряда, что закреплено на генетическом уровне.

Для человека основным патогеном из числа хламидий является антропоспецифичный вид — Chlamydia trachomatis, вызывающий главным образом урогенитальный хламидиоз и поражения глаз. Кроме того, человек может быть инфицирован некоторыми зоопатогенными видами.

В итоге, наибольшую опасность для человека могут представлять четыре зоопатогенных вида хламидий: C.pneumonia, C.psittaci, C.felis и C.abortus.

Ну а теперь давайте более подробно поговорим о рептилиях. В 2020 году свет увидел замечательный труд Inchuai, R et all под названием "Global Prevalence of Chlamydial Infections in Reptiles: A Systematic Review and Meta-Analysis", авторами было проанализировано 106 научных трудов связанных с хламидиями у рептилий, изданных в период с 1990 по 2018 годов. В итоге по имеющимся данным совокупная распространенность хламидийных инфекций у рептилий составляет от 21,6% до 25,4%. Наиболее часто регистрируемыми видами являются Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia pecorum и Chlamydia caviae.

В 1994 году Huckzermeyer et al. изолировал C. psittaci из образцов печени Crocodylus niloticus с гепатитом, далее те же авторы сообщили о вспышке хламидиоза у вылупившихся и молодых Crodylus porosus с гепатитом и экссудативным конъюнктивитом, что подтвердило восприимчивость крокодилов к этому патогену.

Штамм птичьего C. psittaci был также идентифицирован у Testudo graeca с пневмонией. Микроорганизмы, классифицируемые как хламидийные агенты, были идентифицированы в образцах тканей с гранулематозным воспалением некоторых рептилий, однако эффективная роль хламидийоподобных организмов в формировании гранулемы до конца не изучена.

Chlamydia abortus и Chlamydia pneumoniae так же были обнаружены у рептилий, эти два патогена вместе с Neochlamydia sp. были обнаружены в сердце при некротическом миокардите Chelonia mydas, умершей после периода летаргии, анорексии. Более того, два вида хламидий были обнаружены в образцах тканей, собранных у Bitis arietans, которые перед смертью срыгивали корм и имели симптомы респираторного заболевания. Вскрытие показало тяжелый гранулематозный перикардит, миокардит, пневмонию, гепатит и энтерит. Chlamydia abortus и C. pneumoniae, по-видимому, могут вызывать респираторную патологию, о чем свидетельствует их обнаружение у содержащихся в неволе питонов (Python molurus bivittatus) с хроническим перемежающимся респираторным заболеванием и тяжелой диффузной гнойной пневмонией, наблюдаемой при вскрытии.

C. pneumoniae и Chlamydia felis были обнаружены в образцах тканей, собранных из дыхательных и желудочно-кишечных трактов у игуан (Iguana iguana) с симптомами анорексии и летаргии. C. pneumoniae может быть причиной
не специфической симптоматики, как это наблюдалось у хамелеонов (Chamaeleo dilepis) проявляющих признаки болезни, патоген был обнаружен в селезенке и печени, в ходе гистологического анализа были обнаружены внутрицитоплазматические включения внутри моноцитов. C. pneumoniae и другие хламидии также были обнаружены у бессимптомных содержащихся в неволе змей, что позволяет предположить, что эти бактерии более широко распространены среди хладнокровных животных, чем предполагалось.
Большое присутствие C. pneumoniae среди рептилий представляет серьезную угрозу для здоровья человека, поскольку этот хламидиоз не только вызывает заболевание у хладнокровных животных, но является хорошо известным патогеном, вызывающим острые и хронические респираторные заболевания у людей. Образцы ДНК C. pneumoniae, полученные от различных хладнокровных животных, были подвергнуты филогенетическому анализу, и результат показал, что они в значительной степени связаны с образцами ДНК человека. В некоторых случаях изоляты C. pneumoniae, обнаруженные у разных рептилий, были сгруппированы в кластеры, которые отличались от других изолятов, что позволяет предположить, что эти животные были инфицированы определенными генотипами.

В исследовании 2018 года Staub, E., at all авторы предложили ввести два новых вида хламидий: Chlamydia serpentis и Chlamydia poikilothermis, изолированных из 23 мазков от 18 ПЦР-положительных содержащихся в неволе змей, которые при этом не показывали никаких симптомов заболевания.
В вопрос систематики в данном случае вникать мы не будем, однако есть один очень интересный факт, в данной работе доказана низкая чувствительность к антибиотикам у данных "видов" хламидий.

В общем и целом, на сегодняшний день, ситуацию с хламидиозами рептилий можно описать как весьма туманную, остается открытым вопрос зооантропонозной передачи хламидий, полученных от рептилий, но вместе с тем, я думаю, не многим хотелось бы стать тем самым "нулевым пациентом", особенно с учетом близкого эволюционного родства хламидий, выявленных у рептилий, и видов, способных вызвать заболевание человека.

Список литературы:

1. Хламидии в патологии животных : учеб. - метод. пособие для
   студентов, обучающихся по специальностям 1 - 74 03 02 «Ветеринарная
   медицина» и 1 - 74 03 04 «Ветеринарная санитария и экспертиза»,
   преподавателей, сотрудников НИИ, слушателей факультета повышения
   квалификации и переподготовки кадров / А. А. Вербицкий [и др.]. -
   Витебск : ВГАВМ, 2018 - 44 с.
2. Ortega, N., Caro, M. R., Gallego, M. C., Murcia-Belmonte, A., Álvarez, D., del Río, L., Salinas, J. (2015). Isolation of Chlamydia abortus from a laboratory worker diagnosed with atypical pneumonia. Irish Veterinary Journal, 69(1). doi:10.1186/s13620-016-0067-4
3. Vlahović K., Dovč A., Lasta P. Zoonotic aspects of animal chlamydioses-a review //Veterinarski arhiv. – 2006. – Т. 76. – С. S259-S274.
4. Inchuai, R., Weerakun, S., Nguyen, H. N., & Sukon, P. (2020). Global Prevalence of Chlamydial Infections in Reptiles: A Systematic Review and Meta-Analysis. Vector-Borne and Zoonotic Diseases. doi:10.1089/vbz.2020.2654;
5. Ebani, V. V. (2017). Domestic reptiles as source of zoonotic bacteria: A mini review. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 10(8), 723–728. doi:10.1016/j.apjtm.2017.07.020
6. Staub, E., Marti, H., Biondi, R., Levi, A., Donati, M.,Leonard, C. A., … Borel, N. (2018). Novel Chlamydia species isolated from snakes are temperature-sensitive and exhibit decreased susceptibility to azithromycin. Scientific Reports, 8(1). doi:10.1038/s41598-018-23897-z