Левосимендан — жидкое золото кардиологов — и как он работает

Один из самых дорогих препаратов, что мне доводилось видеть, и достаточно редко применяемый — положительный инотроп левосимендан.

Посмотрим на его механизм действия, описанный в инструкции:

— «повышает чувствительность сократительных белков к Ca2+ путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе»;

— «открывает АТФ-чувствительные K+-каналы в гладких мышцах сосудов».

А теперь давайте по порядку разбираться, что же это такое. Для начала придется вспомнить строение и физиологию сердечной мышцы, механизм мышечного сокращения в целом и определить роль кальция и тропонина во всём этом.

Сокращение мышц происходит за счет скольжения головок миозина вдоль филаментов актина. Вдаваясь в этот процесс глубже, опустим детали, не связанные с тропонином и Ca — они не имеют принципиальной важности.

Тропонин — регуляторный белок, связанный в мышцах с другим белком — тропомиозином. Когда мышца расслаблена, тропомиозин блокирует связывание миозина с актином, не давая произойти мышечному сокращению. Ситуация меняется, когда тропонин взаимодействует с ионами Ca: структурные изменения, возникающие в тропонине под влиянием Ca, смещают тропомиозин так, что миозин связывается с актином, начинается мышечное сокращение.

Са же выделяется под влиянием потенцила действия на мембране мышечной клетки, который открывает Ca-каналы в мембране саркоплазматического ретикулума.

Тропонин — глобулярный белок, состоящий из трех субъединиц: тропонин С, Т и I. Каждая из субъединиц несет свою функцию:

— Тропонин С — связывается с ионами Са и меняет структуру тропонина I;

— Тропонин Т — образует тропонин-тропомиозиновый комплекс;

— Тропонин I — связывается с актином, препятствует его взаимодействию с миозином.

Теперь становится ясен механизм действия инотропной поддержки левосимендана, но остаются еще калиевые каналы в гладких мышцах. Обратимся к ним.

АТФ-зависимые К-каналы, т.е. те, что в своей работе используют энергию фосфорилирования АТФ до АДФ, находятся во многих ораганах и тканях, но в контексте действия левосимендана нас интересуют только те, что располагаются в стенках сосудов.

Их открытие вызывает гиперполяризацию мембраны, что в свою очередь приводит к закрытию потенциал-зависимых калиевых каналов (ПЗКК), а это уже — к расслаблению мышц, вазодилатации, снижению ОПСС и АД, пред- и постнагрузки, улучшается перфузия сердца.