СЖИГАНИЕ ЖИРА И БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ СТИМУЛЯЦИЯ!

Чтобы получить бесплатную консультацию по вопросам питания, тренировок, применения фармакологии и анализам переходи по ссылке https://b.prosecrets.net/

Администрация группы не поддерживает применение сильнодействующих веществ. Перевод статьи носит ознакомительно-информационный характер.Перевод выполнен специально для ProSecrets

От редакции: текст получился длинным и достаточно сложным. Но, полагаем, достаточно познавательным.
сразу просим прощения за какие то возможные корявости, вроде вычитывали, но глаза замыливаются.
картинки девушек по тексту - ну.. что бы кровь от мозга немного отливалась)) да и разбавить всю эту тягомотину.

Исследования показали, что введение тестостерона способствует быстрому и дозозависимому усилению b-рецепторов жировых клеток, которые усиливают липолиз (т.е. мобилизацию жира) Катехоламины не только участвуют в скорости синтеза белка и гипертрофии мышц, но и в регуляции основных источников метаболизма жиров человека. Скорость основного обмена увеличивается на 7-15% с повышением уровня катехоламинов ( от редакции: Катехоламины – группа гормонов, вырабатываемых мозговым веществом надпочечников. Основные катехоламины: дофамин, адреналин (эпинефрин) и норадреналин.)
Когда вы пытаетесь взорваться по полной, стимуляция катехоламинов с помощью добавок может повысить скорость метаболизма в состоянии покоя. Помните, что большая часть общих затрат энергии приходится не на упражнения, а на расход энергии в состоянии покоя (примерно 65–75 процентов). Итак, если бы вам нужно было выбрать орган, требующий наибольшей скорости метаболизма, какой бы это был орган? Сердце и почки имеют самый высокий уровень потребления калорий (440 ккал / кг в день), затем печень (240 ккал / кг в день), мышцы (13 ккал / кг в день) и, наконец, жировая ткань (4,5 ккал / кг в день).

Устойчивость к катехоламинам.
Катехоламины могут увеличивать скорость метаболизма в состоянии покоя несколькими путями и важны для регулирования веса! На самом деле есть некоторые исследователи, которые считают, что ожирение может быть вызвано «резистентностью к катехоламинам», как и у диабетиков, страдающих «резистентностью к инсулину». В исследовании Lonnqvist et al. 65 испытуемых были разделены на две группы: тех, кто был чувствителен к катехоламинам, и тех, кто не был. Обе группы были подвергнуты протоколу физической нагрузки. У субъектов, которые были классифицированы как «резистентные к катехоламинам», липолитический ответ на физическую нагрузку и психический стресс снизился на 50 процентов, несмотря на повышение на 50 процентов норадреналинового (норадреналинового) ответа и 350-процентное повышение адреналинового (адреналинового) ответа в плазме. Интересно, что сердечные реакции на упражнения и психическое напряжение в группах были практически идентичными.

Катехоламины влияют на метаболические изменения в жировой ткани. В организме есть два типа жировых клеток: белая жировая ткань и коричневая (от редакции: бурая жировая ткань). Оба типа находятся под сильным влиянием симпатической нервной системы (имеет активную «стимулирующую» функцию), тогда как парасимпатическая нервная система (выполняет в основном «расслабляющую» функцию) играет второстепенную роль в липолизе жировой ткани. Метаболическая активность и биохимические свойства этих двух тканей сильно различаются. Считается, что коричневая жировая ткань имеет в 10 раз более высокую метаболическую активность, чем белая жировая ткань.
Коричневая (бурая) и белая жировая ткань.

Белая жировая ткань выполняет три функции: теплоизоляцию, механическую «подушку» и источник энергии. Он также может выполнять и четвертую функцию: заставлять вас выглядеть «толстозадым». Когда белая жировая ткань используется в качестве источника энергии, триглицериды расщепляются на свободные жирные кислоты из глицериновой основы, позволяя им проникать в кровоток и использоваться в качестве источника энергии. С другой стороны, коричневая жировая ткань, цвет которой обусловлен обильным снабжением кровеносными сосудами для снабжения кислородом и обильным источником митохондрий, находится в разных местах в зависимости от вида и / или возраста субъекта.
Бурая жировая ткань выделяет жирные кислоты. Например, у крыс больше бурой жировой ткани, чем у людей. У новорожденных - бурый жир составляет около пяти процентов массы тела и расположен на спине, вдоль верхней половины позвоночника и по направлению к плечам. Бурый жир очень важен для младенцев, потому что он помогает защитить от холода, так как он важен для регулирования температуры тела посредством термогенеза без тремора.

Треморный термогенез создается в мышцах при дрожании или контакте. Например, когда вам холодно, ваши мышцы начинают сокращаться, выделяя тепло. В коричневой жировой ткани производство тепла увеличивается без вовлечения мышц. Коричневая жировая ткань находится под сильным влиянием катехоламинов. Интересно, что когда катехоламины блокируются, коричневая жировая ткань уменьшается, тогда как хроническое перепроизводство катехоламинов увеличивает гипертрофию коричневой жировой ткани.
Механизм тепловыделения связан с метаболизмом митохондрий. Митохондрии из коричневой жировой ткани имеют специфический носитель, называемый разобщающими белками, которые переносят протоны извне внутрь без последующего образования АТФ. В основном это означает, что в отличие от других клеток, включая белые адипоциты, коричневые адипоциты используют субстраты для выработки тепла, а не АТФ. Митохондрий больше в коричневой жировой ткани. Во время взрослой жизни у людей коричневая жировая ткань становится метаболически менее активной, хотя холод может ее активировать. Как упоминалось ранее, коричневая жировая ткань использует 60 процентов дополнительного кислорода, используемого у животных, не испытывающий тремор, акклиматизированных к холоду в результате термогенеза.

Основные побочные эффекты катехоламинов.
Расход энергии можно измерить непосредственно как производство тепла (термогенез), но чаще оценивается косвенно как потребление кислорода. Основываясь на результатах предыдущих исследований, коричневая жировая ткань признана основным участком термогенеза без тремора. Так как же повысить метаболическую активность коричневой жировой ткани? Что ж, вы можете переехать в Антарктиду и жить в плавках для позирования или вы можете увеличить активность норадреналина. Стимуляция коричневой жировой ткани норэпинефрином имитирует эффекты индуцированной холодом активации и способствует увеличению разобщающего цепного белка-1 (UCP-1). UCP-1 вызывает тепловыделение и сжигание калорий в митохондриях, которые важны для метаболического контроля. Повышение активности норадреналина увеличивает мРНК UCP-1 в коричневых жирах, что опосредуется рецептором b-3 и последующим повышением уровня цАМФ. Так называемый треморный термогенез.
Существует заболевание, называемое феохромоцитомой, которое приводит к высокому уровню циркулирующего норадреналина у человека. Феохромоцитома - редкая опухоль, обычно возникающая в надпочечниках. В результате опухоли надпочечники вырабатывают слишком много адреналина. Представьте себе преимущество - вам никогда не придется принимать Ripped Fuel или Hydroxycut. Обратной стороной является то, что это заболевание вызывает множество побочных эффектов. Как упоминалось ранее, во время созревания коричневая жировая ткань исчезает с возрастом, однако у пациентов с феохромоцитомой коричневая жировая ткань, которая обычно исчезает после младенчества, «реактивируется», что может привести к чрезмерной потере веса.

Катехоламины являются мощными термогенными стимуляторами, однако одним из основных побочных эффектов катехоламинов является то, что с их использованием связаны побочные реакции, а именно тахикардия (учащенное сердцебиение), тремор и снижение уровня K + в сыворотке крови. Это в основном связано с связыванием катехоламинов с рецепторами b-1 и b-2 в сердце и мышцах. Рецептор b-2 является наиболее часто экспрессируемым рецептором в большинстве клеток, обильным источником которого является белая жировая ткань. Третий тип b-рецепторов, называемый b-3-рецептором, считался новым фармацевтическим панацеей от ожирения, поскольку b-3-рецептор находится только в жировой ткани и его активация не влияет на нервную систему.

Повышение мобилизации жира во время отдыха.
Многие исследователи выдвинули гипотезу, что соотношение рецепторов b-3 к альфа-2-адренорецепторам является ключом к регуляции термогенеза и липолиза жировой ткани. Что такого особенного в этой комбинации? Стимуляция а-2 адренорецепторов антилиполитическая. Она, в основном, останавливает мобилизацию жира из жировой ткани. А-2-адренорецепторы по-разному распределяются у мужчин и женщин, поскольку у мужчин обычно больше альфа-2-адренорецепторов в брюшной полости, тогда как у женщин, как правило, больше а-2-адренорецепторов, расположенных в бедрах и ягодицах.

Итак, насколько важны альфа-2-адренорецепторы для липолиза жира? Что ж, когда вы берете жировую биопсию с соотношением жировой ткани из ягодиц человека, которая является самой сложной частью тела для многих бодибилдеров, вы обнаружите, что концентрация α-2-адренорецепторов к бета-рецепторам в 3-10 раз выше. Было продемонстрировано, что адреналин имеет более высокое сродство связывания, чем норэпинефрин, с α-2-адренорецепторами. Кроме того, при низких концентрациях (т. е. в состоянии покоя) сообщалось об активации α-2-адренорецепторов. Однако во время физических упражнений стимулируются b-рецепторы, которые активируют липолиз. В жировых клетках человека после введения b-агониста наблюдается пониженная регуляция b-рецепторов, но нет понижающей регуляции a-2 адренорецепторов. Фактически, даже после длительного приема агонистов α-2-адренорецепторов, похоже, не наблюдается их понижающей регуляции. Подавляется активность аденилатциклазы, которая, в свою очередь, подавляет цАМФ и отключает липолиз !!!

Еще одно небольшое преимущество для мужчин заключается в том, что прием йохимбина, как было показано, усиливает эрекцию полового члена, потому что половой член имеет высокую плотность a-2 -адренорецепторов.
b-3 агонисты: отличное начало с плохим концом…

Так что же делает рецептор b-3 таким особенным? Генные исследования массовых популяций показали, что есть убедительные доказательства связи индекса массы тела (ИМТ) и гена b-3, что указывает на то, что экспрессия гена b-3 является сильным кандидатом на роль провокатора ожирения. Рецепторы b-3 имеют более низкое сродство связывания с адреналином по сравнению с рецепторами b-1 и b-2, однако рецепторы b-3 имеют более высокое сродство связывания с норадреналином, чем рецепторы b-2, но с более низким сродством связывания, чем b-1. Введение агониста b-3 не влияет на стимуляцию высвобождения катехоламинов, что сильно отличается от многих имеющихся на рынке лекарств от ожирения. Белая жировая ткань имеет небольшое количество рецепторов b-3, но гораздо большее количество рецепторов b-1 и b-2.

Еще одна интересная особенность рецептора b-3 заключается в том, что в исследованиях на крысах он обладает высокой устойчивостью к понижающей регуляции, как и рецепторы m2. Лечение ожирения, выдвинутое исследователями, заключалось в том, что если рецептор b-3 трудно подавлять, и он вызывает значительный термогенез, то это может быть практическим подходом к стимулированию похудения. Итак, вот исследование, с которого началось повальное увлечение b-3. Здоровым добровольцам вводили дозу эфедрина, который стимулирует все три b-рецептора в жире (b-1, b-2, b-3), однако им также вводили надолол. Надолол ингибирует рецепторы b-1, расположенные главным образом в сердечной мышце, и рецепторы b-2, расположенные главным образом в мускулатуре бронхов и сосудов. То, что они обнаружили, было просто удивительным. Несмотря на то, что рецепторы b-1 и b-2 были заблокированы, наблюдалось увеличение термогенеза на 43%, которое полностью опосредовано рецептором b-3. Итак, гонка началась ... разработка агониста b-3 может увеличить термогенез без побочных эффектов тахикардии и тремора, потому что рецепторы b-3 расположены только в жировой ткани!!

Тайна белой жировой ткани.
У крыс введение агониста b-3 имело огромный успех! Введение агониста b-3 вызывало значительное уменьшение жировых подушечек в брюшной полости и множества других полезных медиаторов липолиза жира, а также было обнаружено, что он является мощным антидиабетическим агентом. Введение агониста b-3 также вызывало увеличение экспрессии гена активности гормоночувствительной липазы (HSL), а также повышение уровня разобщающего цепного белка 1 (UCP- 1) в жировой ткани. HSL является основным ферментом, ограничивающим скорость липолиза жировой ткани. Увеличивая активность HSL в жировой ткани, из жировой ткани выводится больше жирных кислот, которые используются в качестве источника энергии. Фактически, при голодании происходит увеличение активности гена HSL17. Ваше тело в основном говорит: «Еды не будет, так что начните мобилизовать больше жировой ткани в качестве источника энергии!»
Так как же происходит уменьшение белой жировой ткани, если рецепторов мало? Фактически, многие исследования показали, что происходит превращение коричневой жировой ткани в белые жировые клетки. Ткань белых адипоцитов начинает приобретать характеристики коричневой жировой ткани. Интересно, что агонисты b-3 обладают способностью индуцировать экспрессию гена UCP-1 в белой жировой ткани, а также в коричневой жировой ткани.

Одно исследование документально подтвердило, что четырехнедельное введение агонистов b-3 вызывало 62-процентное увеличение экспрессии UCP-1 на второй неделе и 132-процентное увеличение на четвертой неделе. UCP-1 является основным источником термогенеза в коричневой жировой ткани. Уберите UCP-1, и все, что у вас есть, - это бесполезные коричневые жировые клетки без метаболической активности. Мыши, генетически сконструированные с дефицитом UCP-1, страдают от сильного переохлаждения (т. е. от пониженной внутренней температуры тела) и нечувствительны к холоду. И наоборот, мыши, которые сверхэкспрессируют UCP1, гиперфагичны (чрезмерно едят) и устойчивы к ожирению. Это был действительно крутой эксперимент, который документирует, как UCP-1 регулирует коричневые жировые клетки. Исследователи взяли адипоциты у мышей, которые были генетически модифицированы. Они подвергли коричневые адипоциты действию норэпинефрина, который является мощным стимулятором UCP-1, и угадайте, что произошло? Ничего такого!!! Коричневые адипоциты не увеличивают термогенез, демонстрируя, что UCP-1 является основным источником термогенеза в жировой ткани.

НО.. не все так хорошо, как могло бы быть..
Исследование показало, что агонисты b-3 могут увеличивать термогенез и уменьшать жировые отложения у крыс, но когда изучались люди, результаты были лишь незначительными. При введении агонистов b-3 происходит увеличение расхода энергии и липолиза без влияния на частоту сердечных сокращений, катехоламины или внутреннюю температуру тела. Проблема в том, что долгосрочные исследования не показывают каких-либо изменений липолиза жиров или изменения в расходе энергии в покое.

Когда мужчинам с ожирением вводили агонисты b-3 в течение 28 дней, не наблюдалось изменений в 24-часовом расходе энергии, составе тела, катехоламинах или мобилизации жирных кислот. Автор пришел к выводу, что в отличие от исследований на крысах, человеческие рецепторы b-3 прямо или косвенно подавляются в ответ на агонисты b-3. Другое исследование, продолжавшееся 14 дней, не обнаружило изменений в расходе энергии в покое или метаболизме жиров (Barbe et al.) Исследовали влияние всех b-рецепторов (b-1, b-2 и b-3) на очень низкокалорийной диете (382 калории в день) на 28 дней. Насос для микродиализа был вставлен в брюшную полость через 28 дней на такой диете с использованием трех типов бета-агонистов (т.е. добутамин [агонист b-1], тербуталин [агонист b-2] и CGP [частичный агонист-3]) для измерения изменений чувствительности рецепторов к липолизу жировой ткани.

Результаты исследования показали, что в жировой ткани наблюдается значительная активация адренергического пути b-1. Рецепторы b-2 повышали чувствительность к катехоламинам, но количество рецепторов не изменялось. Наблюдалось лишь небольшое увеличение активности рецептора b-3, что еще раз подтверждает, что рецептор b-3 лишь слабо участвует в липолитическом процессе у людей.
Другая потенциальная проблема с агонистами b-3 заключается в том, что коричневая жировая ткань уменьшается с возрастом, и рецепторы b-3 редко расположены на белой жировой ткани у людей (примерно 20 процентов), тогда как у крыс преобладает коричневая жировая ткань (примерно 90 процентов). Будет ли доказана эффективность агонистов b-3, остается спорным, учитывая низкое количество рецепторов, обнаруживаемых в тканях человека. Исследование в основном показывает, что рецептор b-3 присутствует в жировой ткани как белой, так и коричневой жировой ткани, но его активация слабо участвует в липолитическом процессе у человека. На основании исследования, рецепторы b-3, расположенные в коричневой жировой ткани, играют незначительную роль в липолитическом действии у людей, хотя и обладают высокой термогенностью у крыс. Этот эффект, вероятно, связан с тем, что у крыс больше коричневой жировой ткани по сравнению с людьми.

Стимулирование сжигания жира с помощью бета-адренергической системы.
Четко установлено, что агенты, увеличивающие липолиз, также стимулируют b-адренергическую систему и повышают уровень цАМФ. Катехоламины повышают уровень цАМФ, в то время как инсулин снижает уровень цАМФ. Неудивительно, что кетогенные диеты настолько эффективны. Увеличение цАМФ увеличивает липолиз как в белой, так и в коричневой жировой ткани. Кроме того, UCP-1 также стимулируется увеличением уровней цАМФ. Похоже, что липолиз в основном зависит от рецепторов b-1 и b-2 в жировой ткани, однако эти рецепторы легко подавляются. Фактически, человеческие жировые клетки, как было показано, в 300 раз более чувствительны к изопреналину, который обладает активностью b-1 и b-2 адренорецепторов, чем агонисты b-3.
Что касается добавок, то хороший набор эфедрина и кофеина отлично подходит для стимуляции всех трех b-рецепторов. Например, комбинация кофеина, эфедрина и аспирина была настолько эффективной, потому что эфедрин является неселективным бета-агонистом, в то время как кофеин ингибировал распад цАМФ (сохраняет его активность на высоком уровне), а аспирин подавлял петлю отрицательной обратной связи, которая снижает выработку b-агонистов. Эфедрин стимулирует все три бета-рецептора, расположенные на жировой ткани. Исследователи предположили, что рецепторы b-3 могут быть высокорегулирующим механизмом в жировых клетках после того, как рецепторы b-1 и b-2 становятся десенсибилизированными. Это может быть причиной увеличения скорости метаболизма после прекращения приема эфедрина и кофеина, поскольку сообщалось, что субъекты постоянно теряют вес после прекращения приема кофеина и эфедрина. Увеличенный уровень норэпинефрина и норадреналина напрямую увеличивает экспрессию гена UCP-1 как в белой, так и в коричневой жировой ткани.
Сюрприз Сюрприз…

В заключение, исследователи когда-то полагали, что термогенез никогда не происходит в белой жировой ткани. Сегодня, исследования ставят под сомнение обоснованность этого утверждения. Например, группа мышей с генетическим дефицитом UCP-1 подвергалась воздействию дозы агонистов b-3. Основываясь на том, что мы знаем о UCP-1 как о мощном стимуляторе термогенеза, исследователи решили, что ничего не должно произойти. Как они ошибались !! У животных с дефицитом UCP-1 по-прежнему наблюдалось повышение скорости метаболизма и температуры тела, которое было опосредовано белой жировой тканью. Результаты демонстрируют, что белая жировая ткань обладает способностью увеличивать термогенез через рецептор b-3, несмотря на отсутствие эффекта на UCP-1.

Изучая литературу, кажется, что в сочетании с потреблением термогенных добавок вам также следует увеличить потребление полиненасыщенных жиров, поскольку одно исследование показало, что по сравнению с насыщенными жирами с равным содержанием калорий, диета с высоким содержанием полиненасыщенных жиров увеличивает митохондриальную активность и выше. Содержание UCP-1 выше, чем у насыщенных жиров. Исследователи изучают фармацевтические препараты, которые могут противодействовать ожирению за счет увеличения экспрессии UCP-1 в других органах (например, в белой жировой ткани). Мышцы могут быть лучшей альтернативой усилению термогенеза, поскольку мышцы являются основным местом утилизации свободных жирных кислот. Из рецепторов b-1 и b-2, расположенных в мышцах, рецептор b-2 является единственным подтипом рецепторов, важным для адренергической регуляции липолиза в скелетных мышцах. Еще одно положительное преимущество увеличения адреналина во время упражнений заключается в том, что адреналин вызывает вазодилатацию мышц, вызывая усиление мышечного набухания (также известного как памп), в первую очередь опосредованного рецепторами b-2, расположенными на скелетных мышцах.

Уу-ффффф…