ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ АНДРОГЕНОВ: НЕ ВСЕ МУЖЧИНЫ СОЗДАНЫ ОДИНАКОВЫМИ!

Чтобы получить бесплатную консультацию по вопросам питания, тренировок, применения фармакологии и анализам переходи по ссылке https://b.prosecrets.net/

Администрация группы не поддерживает применение сильнодействующих веществ. Перевод статьи носит ознакомительно-информационный характер.Перевод выполнен специально для ProSecrets

В реальном мире, или, по крайней мере, в таком реальном, как в тренажерном зале, бодибилдеры и лифтеры давно знают, что некоторые люди взрываются при довольно умеренных дозах анаболических стероидов, в то время как другие - совсем нет, несмотря на высокие применяемые дозировки. Некоторые различия, очевидно, связаны с образом жизни, питанием и т. д. Однако один основной фактор определяет максимальные спортивные результаты, а также степень пользы и подверженности рискам, связанным с использованием анаболических андрогенных стероидов (ААС) – генетика!!

Чарльзу Дарвину приписывают признание того, что не все особи одного вида идут по этой жизни одинаково; одни борются и умирают, в то время как другие процветают и размножаются путем спаривания с избранными представителями противоположного пола. Суть его теорий обычно называется «выживанием наиболее приспособленных» или естественным отбором. К сожалению, теории Дарвина доминировали в интересе биологов на протяжении десятилетий, затмевая вклад Грегора Менделя, чьи эксперименты с горохом привели к пониманию генов и генетической передачи. Это было в 1865 году, почти за 100 лет до того, как Уотсону и Крику приписали открытие ДНК.

Гены наследуются от биологических родителей и содержат код для «сборки» человека. Большинство генов идентичны у людей, и даже у приматов в целом (шимпанзе, обезьяны и т. д.). Тем не менее, очевидно, что существуют группы людей, обладающих определенными физическими чертами (выражением этих генов), и индивидов с почти уникальными возможностями. Большинство мутаций (генетических изменений) не приносят пользу людям - в конце концов, мы - результат эонов естественного отбора. Те, что остаются в генофонде, - это изменения, которые изменяют черты организма: цвет глаз, прямые волосы по сравнению с вьющимися, активность энзимов, действие гормонов и т. д.

Действия тестостерона зависят от способности человека вырабатывать гормон, поддерживать относительно стабильную концентрацию его в течение долгого времени, тканеспецифического распознавания и стимуляции, связывания G-белка, активности коактиватора и супрессора, элементов ответа в хромосомах, транскрипционные и трансляционные события и т. д. Достижения науки за последние несколько десятилетий, особенно на генетическом и молекулярном уровне, расширили базу знаний до такой глубины, что практически невозможно быть экспертом во всех вопросах, касающихся к действию андрогенов у человека.

Большинство экспертов в области бионаук вынуждены сузить круг своих интересов, если они хотят углубить понимание какой то конкретной области или несут ответственность за инновации или открытия. Дни универсализма прошли с эпохи Возрождения, когда человек мог быть врачом, математиком, астрономом, физиком и парикмахером.
Бремя современных исследователей заключается в том, чтобы выбирать из огромных и постоянно растущих баз данных, отбирая исследования и обзоры, раскрывающие ранее неизвестную концепцию, объясняющие практическое использование того, что известно, или соединяющие точки в понимании взаимосвязи между на первый взгляд несвязанными выводами или идеями.

Существует генетическая особенность, которая напрямую влияет на один из компонентов андрогенного ответа (например, наращивание мышечной массы). Эта черта влияет на чувствительность рецептора андрогенов, жизненно важного звена в анаболическом пути. Рецептор андрогена имеет несколько участков в своей молекулярной форме, где изменения в аминокислотной последовательности (все белки представляют собой цепочки аминокислот; форма и функция белка определяется последовательностью) могут влиять на чувствительность рецептора на прикрепление к нему тестостерона или других андрогенов или передачу стимулированных рецептором генных сообщений остальной части клетки (событие, называемое «транскрипцией»).

Чувствительность рецепторов к андрогенам у мужчин на самом деле сильно различается - некоторые активно реагируют на тестостерон, а другие не реагируют вообще. Есть ряд мужчин, которые полностью, физиологически развиваются как женщины из-за нечувствительности рецепторов к андрогенам. Эти «женщины» не подозревают, что они генетически мужчины, если только не проводится хромосомный анализ, обычно как часть обследования на бесплодие. Это состояние заслуживает большого сочувствия, поскольку эти люди часто находятся в браке и стремятся создать семью, когда обнаруживают, что они XY - генетически мужчины.

Транскрипция и мужественные мужчины.
Особенность, представляющая интерес в этой статье, влияет на транскрипцию или эффект передачи сообщений рецептора андрогенов. Рецептор андрогена обычно связывает тестостерон и перемещается в ядро клетки (где ДНК разделена на части), но не может включать и выключать соответствующие функции клетки в той же степени, что и мужчины, которые более андрогенизированы.
Этот признак, называемый полиморфизмом повторов CAG (CAG), относится к глутаминовой метке, прикрепленной к рецептору андрогенов. CAG относится к последовательности ДНК гена, который продуцирует рецептор андрогенов. Требуются три нуклеотида (структурные единицы ДНК), чтобы кодировать одну аминокислоту в белковой цепи; CAG - это последовательность цитозин-аденин-гуанин, которая кодирует аминокислоту глутамин.

По иронии судьбы ген рецептора андрогена расположен на Х-хромосоме, которая обязательно исходит от матери (если вы мужчина). Названные «половыми хромосомами», женщины имеют 2 X (или XX), а мужчины - X и Y (XY). Можно подумать, что мужчины с дополнительной Х-хромосомой (XXY), синдром, называемый синдромом Клайнфельтера, могут иметь преимущество, но в действительности у этих мужчин низкая концентрация тестостерона в сыворотке (крови), маленькие яички, они страдают бесплодием и предрасположенны гинекомастии.

В этом случае CAG, по-видимому, не имеет функции, кодируя избыточный участок глутамина, вставленный в рецептор, который в остальном идентичен рецептору андрогена у всех нормальных мужчин. Однако, как легко было продемонстрировано, чем длиннее глутаминовая цепь, тем менее эффективен рецептор андрогенов при включении или выключении генов, которые отвечают за здоровую мужскую физиологию.

Когда тестостерон попадает в клетку (для фанатов биологии это ограничивается геномными эффектами тестостерона), он связывается с рецептором андрогенов. В разных типах клеток (скелетные мышцы, жир, печень и т. д.) присутствуют разные кофакторы, которые либо усиливают, либо ухудшают способность рецептора связываться с клеткой и стимулировать ее к ответу. Эти кофакторы прикрепляются к комплексу тестостерон-андрогенный рецептор и путешествуют как единое целое к ядру и связываются с хромосомами (ДНК) в определенных элементах андрогенного ответа - думайте об этом как о назначенных местах для парковки. Затем комплекс димеризуется (соединяется с другим комплексом), чтобы на самом деле включить гены, чувствительные к тестостерону.

Гены - это информация, они работают как хранилище данных. Чтобы информация, которую они содержат, превратилась в новые клеточные структуры или изменила функцию, информация должна повторно войти в клетку в форме, которую может понять механизм клетки. Это происходит посредством транскрипции. Транскрипция создает «химическую памятку» или инструкции из головного офиса. Чем дольше повторяется CAG, тем выше степень разделения и тем меньше вероятность воздействия на сообщение.

Было проведено множество исследований повторов CAG и действия тестостерона. Ярким экспертом в этой области является доктор Михаэль Зицманн из Института репродуктивной медицины Мюнстерского университета.
Опять же, длина CAG-повторов, как было показано, снижает реакцию организма или культур тканей и клеток в лаборатории на гормон тестостерон. Доктор Зицманн опубликовал ряд исследований и обзоров, показывающих, что мужчины с короткими повторами CAG демонстрируют более «андрогенный» профиль, тогда как те, у кого есть более длинные повторы CAG, менее отзывчивы к тестостерону.

У мужчин с чрезвычайно длинными повторами CAG наблюдаются признаки и симптомы, аналогичные тем, которые проявляются у мужчин с дефицитом тестостерона, включая инсулинорезистентность, диабет 2 типа, гинекомастию, снижение фертильности, «мягкие» кости, повышенный уровень жира в организме, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, повышенный уровень ЛПНП, холестерина, а также неврологические и психологические проблемы. Напротив, у мужчин с короткими CAG-повторами раньше развивается рак простаты, они имеют более высокий риск облысения по мужскому типу, более низкий уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и более склонны к агрессивному поведению.

Можно подумать, что простым решением этих проблем, связанных с повторением CAG, может быть повышение уровня тестостерона (например, инъекции тестостерона). На самом деле, это не кажется идеальным решением, поскольку мужчины с более длинными повторами CAG более склонны к определенным негативным побочным эффектам.

Длина CAG и бодибилдинг: имеет ли значение размер?
Конечно, бодибилдеров и спортсменов интересует любое влияние повторов CAG на физическую работоспособность или композицию тела. Мужчины с более длинными повторениями CAG страдают от всевозможных нарушений производительности по сравнению с их коллеками с короткими CAG. Удлинение CAG-повторов может способствовать уменьшению мышечной массы, увеличению жировых отложений, ослаблению костей, снижению агрессивности, усилению депрессии, пониженной чувствительности к инсулину и нанести вред сердечно-сосудистой системе из-за повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Были отмечены некоторые интересные наблюдения. Существует расовая тенденция в длине повтора CAG; у мужчин африканского происхождения было меньше повторов CAG, за ними следовали кавказцы, затем выходцы из Восточной Азии. Бывшего спортивного аналитика и букмекера «Грека Джимми» Снайдера подвергли резкой критике и уволили из CBS за комментарий о том, что американские чернокожие более одарены физически. Его мнение, что в результате того, что чернокожих селективно разводили для более сильного рабского сословия в течение колониального периода и периода до гражданской войны в истории США. Эта мера длины повтора CAG действительно показывает, что есть некоторые расовые черты, которые могут придавать физическое преимущество определенным группам.

Важно знать, что любая генетическая черта, связанная с производительностью, представляет собой только потенциал и должна развиваться индивидуальными усилиями, прежде чем ее преимущества или недостатки могут быть реализованы.

Вопрос молодого, здорового мужчины может быть таким: «Как мне узнать, какова длина моего повтора CAG, и что с этим можно сделать?» Очень немногие лаборатории измеряют это, и ни один клиницист не выполняет этот тест как часть обычного медицинского осмотра или даже во время обследования на гипогонадизм (низкий уровень тестостерона). Для бодибилдера, спортсмена или любительского пользователя ААС в настоящее время мало смысла знать личную длину CAG.

Даже если бы кто-то узнал о полиморфизме длинных повторов CAG, лечения не было бы. Однако для тех, кто, похоже, не реагирует на использование ААС при сопоставимых дозировках и тренировках со своими сверстниками, это может быть ранним признаком полиморфизма длинных повторов CAG. Об этом полезно знать, поскольку эта черта может привести к ранним признакам гипогонадизма или других метаболических состояний, даже при наличии «нормальных» концентраций тестостерона в сыворотке (крови). Тем, кто очень активно реагирует на ААС, следует признать повышенный риск, наблюдаемый у мужчин с более короткими повторами CAG, и более внимательно следить за изменениями холестерина, ПСА, настроением и выпадением волос.

Даже врачи, занимающиеся антивозрастным лечением, не решались бы лечить человека с нормальной концентрацией тестостерона, но предельная реакция на ААС в анамнезе, раннее проявление признаков и симптомов гипогонадизма и нормальная концентрация тестостерона должны предполагать определение длины повтора CAG. Мужчины с чрезвычайно длинными повторами CAG могут получить клиническую пользу от улучшения качества жизни и защиты от состояний, связанных с гипогонадизмом, с заместительной терапией тестостероном, поддерживающей уровень циркулирующего тестостерона в самой верхней области нормального диапазона.

Мы все немного отличаемся друг от друга, и различия часто могут остаться незамеченными, если только человек не попадет в экстремальные условия или не заболеет. Конечно, тренировки и развитие мышц - редкость в этой прекрасной стране, страдающей ожирением, зависимостью и праздностью.