Новости онкологии

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИАНДРОГЕНОВ У ПАЦИЕНТОК С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ТНРМЖ, ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ПО АНДРОГЕННЫМ РЕЦЕПТОРАМ.

Несколько исследований, основанных на экспрессии генов в опухоли, выявили подтип тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), названный «люминальный андроген-рецептор позитивный». Идентификации этих опухолей основана на экспрессии в опухоли рецептора андрогена (AR). AR-положительный ТНРМЖ составляет примерно 22–35% всех ТНРМЖ.

В ранее проведенных четырех клинических исследованиях при метастатическом АР-положительном ТНРМЖ сообщалось об эффективности антиандрогенов в качестве монотерапии с показателями клинической пользы (CBR) через 6 месяцев в диапазоне от 19% до 29% и отличными профилями токсичности. Хотя использование антиандрогенов не рекомендуется в рутинной клинической практике, тем не менее, некоторые врачи назначают это лечение вне контекста клинических исследований. Французские авторы провели многоцентровое ретроспективное исследование для оценки реальной противоопухолевой активности антиандрогенов у пациенток с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим АР-положительным ТНРМЖ.

В исследование включены пациентки с документально подтвержденным прогрессированием AR-положительного местнораспространенного или метастатического ТНРМЖ, получавшие лечение абиратерона ацетатом, энзалутамидом или бикалутамидом. Для оценки пациенты должны были пройти не менее 4 недель антиандрогенной терапии.

Первичной конечной точкой был CBR через 6 месяцев, определяемый как доля пациентов, опухоли которых достигли полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥ 6 месяцев. Вторичные конечные точки включали 4-месячный CBR, частоту объективного ответа (ЧОО) через 4 и 6 месяцев, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и безопасность.

В качестве исследовательской конечной точки авторы оценили прогностическую ценность ранее опубликованной апокринной шкалы IHC4, объединяющей четыре маркера: AR, FOXA1, GGT1 и GCDFP15, методом ИГХ. Окрашивание в опухоли AR ≥10% (методом ИГХ) считалось положительным.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследовании было двадцать шесть пациенток из пяти французских центров; диапазон возраста 50–90 лет. У половины пациенток (13/26) были висцеральные метастазы. В качестве антиандрогенов использовали абиратерона ацетат (62 %), энзалутамид (8 %) и бикалутамид (30 %).

Из 26 пациенток 24 подлежали оценке по первичной конечной точке. Две пациентки не подлежали оценке: одна умерла через 5 недель после начала лечения, вторая прекратила лечение в течение 4 недель после начала лечения из-за астении.

6-месячный CBR составил 29 % (7/24): 2 – полный ответ, 3 – частичный ответ и 2 – стабилизация болезни. Средняя продолжительность лечения составила 3 месяца (диапазон 1–35 месяцев). Самая длинная наблюдаемая продолжительность ответа составила 32 месяца.

У пациенток, получавших антиандрогены в качестве лечения первой линии, 6-месячный CBR составлял 57 % (4/7) против 18 % (3/17) при применении во второй или последующих линиях терапии. Среднее количество предыдущих линий химиотерапии составляло 3.

Наблюдаемый CBR через 4 месяца составил 33 % (8/24). ЧОО через 4 и 6 месяцев составила 23 % (6/26) и 19 % (5/26) соответственно. Медиана ВБП составила 3,2 месяца (диапазон 0,8–36,1), а медиана ОВ — 9,5 месяцев (диапазон 1,3–63,8). Было 2 пациентки, которым повторно вводили антиандрогены, причем у одной из них ответ был в виде частичного ответа на лечение.

У всех 26 пациенток не отмечено токсичности 3 степени и выше. Только одна пациентка прекратила лечение антиандрогенами, в данном случае абиратероном, из-за побочных эффектов (астения 2 степени).

Что касается ценности апокринной оценки опухоли, то шкала IHC4 не предсказывала клиническую пользу от лечения антиандрогенными. Кроме того, степень экспрессии AR с помощью ИГХ не коррелировала с ответом на лечение антиандрогенами.

ДИСКУССИЯ. В этой ретроспективной когорте пациенток наблюдали клиническую пользу 29 %, включая 5 пациенток (21 %) с объективным ответом, аналогичным результатам эффективности ранее опубликованных проспективных исследований, особенно для абиратерона и энзалутамида. Пациентки, получавшие антиандроген в качестве лечения первой линии (n = 7) при метастатическом заболевании, имели тенденцию к большему эффекту, чем те, кто получал его в последующей линии (CBR через 6 месяцев 57% против 18%), как уже было показано. Данное исследование, а также предыдущие опубликованные клинические исследования показали, что подгруппа пациенток, по-видимому, получает значительную пользу от лечения антиандрогенами, включая полный ответ и ряд длительных частичных ответов, и стабилизацию заболевания. Профиль безопасности был приемлемым и соответствовал уже известному профилю токсичности этих препаратов.

Применение антиандрогенов в первой линии отличается от существующих клинических рекомендаций. Тем не менее, 7 пациенток, получавших терапию первой линии, имели пожилой возраст (в среднем 81 год) и отсутствие метастазов во внутренних органах у 6 из 7 пациентов. Уровень экспрессии андрогенных рецепторов не был предиктором ответа на антиандрогены в данном исследовании, как наблюдалось и в клиническом исследовании энзалутамида. Апокринная оценка IHC4 не продемонстрировала прогностическую пользу, в отличие от ранее проведенном исследовании абиратерона. Другие исследовательские группы изучали потенциальные прогностические биомаркеры ответа, особенно на энзалутамид, но воспроизводимые прогностические факторы ответа на антиандрогены по-прежнему необходимы.

В эпоху иммунотерапии данные свидетельствуют о более низкой чувствительности или отсутствии пользы от ингибиторов иммунных контрольных точек в подгруппе AR-положительных ТНРМЖ. Необходимы дальнейшие исследования для выявления прогностических факторов ответа, а также потенциальных комбинированных методов лечения, которые улучшат клиническую пользу, поскольку существует несколько подтипом ТНРМЖ, обусловленные различными молекулярными изменениями в опухолях.

В заключение, наши реальные данные использования антиандрогенов при метастатическом АР-положительном ТНРМЖ соответствуют результатам ранее опубликованных клинических исследований с ограниченной противоопухолевой активностью, но с наличием подгруппы пациенток, демонстрирующих клинически значимую пользу от применения антиандрогенов.

Опубликовано в интернете 22 декабря 2023г. Источник: www.practiceupdate.com/content/efficacy-of-antiandrogens-in-patients-with-androgen-receptor-positive-metastatic-tnbc/160626/7/1/1 ​