Наследственный рак желудка

Рак желудка – одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Подавляющее большинство случаев заболевания не связаны с наследственностью и возникают под влиянием факторов внешней среды (питание, курение, инфицирование H. Pylori). Около 10 % больных раком желудка сообщают об отягощенном семейном анамнезе, однако наследственную форму заболевания удается установить в 1–3 % случаев. Одна из основных наследственных форм - это наследственный диффузный рак.

Синдром наследственного диффузного рака желудка - это аутосомно-доминантный наследственный опухолевый синдром , который увеличивает риск развития диффузного рака желудка у обоих полов и долькового рака молочной железы у женщин. Определяется носительством герминальной мутации в гене-онкосупрессоре CDH1, который кодирует трансмембранный белок Е-кадгерин. Реже встречаются мутации во 2-м белке межклеточной адгезии, α-катенине (ген CTNNA1). В настоящее время в России частота носительства мутаций в гене CDH1 не установлена, во всем мире она составляет 5–10 случаев на 100 тыс.

У носителей патогенного варианта CDH1 риск развития диффузного рака желудка в течение жизни (до 80 лет) колеблется от 37% до 70% у мужчин и от 25% до 83% у женщин. Средний возраст постановки диагноза рака желудка может варьироваться от 38 до 80 лет, причем самый ранний диагноз был поставлен в возрасте 14 лет. У женщин значительно повышен риск возникновения долькового рака молочной железы. Риск развития долькового рака молочной железы ( до 80 лет) составляет от 39% до 55% у женщин-носителей патогенного варианта CDH1 . Средний возраст диагностики долькового рака молочной железы колеблется от 46 до 50 лет. Для женщин совокупный риск развития диффузной карциномы желудка и рака молочной железы к 80 годам достигает 90 %.

Патогенные варианты второго гена, CTNNA1 , обнаруживаются в небольшом количестве семей с наследственным диффузным раком желудка. Диагноз рака желудка у носителей данного патогенного варианта устанавливается в возрасте от 22 до 72 лет. Кроме того, неясно, увеличивают ли патогенные варианты CTNNA1 риск рака молочной железы.

В России установлены критерии, при которых рекомендовано проведение исследования на наличие герминальных мутаций в гене CDH1 :

A) критерии семейного анамнез (наличие у родственников случаев рака желудка или долькового рака молочной железы)

Б) индивидуальные критерии:

• диффузный рак желудка в возрасте моложе 50 лет;

• диффузный рак желудка в любом возрасте у лиц этнической принадлежности маори;

• выявление диффузного рака желудка в любом возрасте у лиц с наличием у них или их близких родственников первой степени родства заячьей губы/неба;

• наличие в анамнезе случаев рака желудка или долькового рака молочной железы

-двусторонний дольковый рак молочной железы (в возрасте до 70 лет);

• определенная гистологическая характеристика опухоли

Диагностика данного синдрома позволяет выявить группы риска. Возможно проведение более тщательного обследования у лиц- носителей патогенного варианта CDH1 , что способствует выявлению рака на ранних стадиях и своевременному лечению.