Онкодайджест, ноябрь

Авторы: Вика Миргородская, Юлия Морозова, Александр Шумков

Навигация:

1) Одобрения от FDA

2) Рак предстательной железы

3) Колоректальный рак

4) Интересные новости поштучно (не продаем, но показываем)

1. Ноябрьские одобрения от FDA

FDA одобрили пембролизумаб для адъювантного лечения почечно-клеточной карциномы

17 ноября FDA одобрили пембролизумаб (Кейтруда) для адъювантного лечения пациентов с почечно-клеточной карциномой (ПКР) со средним или высоким риском рецидива заболевания после нефрэктомии или нефрэктомии c резекцией метастатических очагов.

Эффективность оценивалась в многоцентровом рандомизированном (1: 1) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-564. Всего участвовало 994 пациента со средним или высоким риском рецидива ПКР, или с M1 без признаков заболевания. Участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели ИЛИ плацебо на срок до 1 года, до возникновения рецидива или развития неприемлемой токсичности.

Основной критерий эффективности испытания - безрецидивная выживаемость (время до возникновения рецидива, новых метастазов или смерти). Дополнительным критерием была общая выживаемость.

Результаты:

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) были скелетно-мышечная боль, утомляемость, сыпь, диарея, зуд и гипотиреоз.

Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до рецидива заболевания или развития неприемлемой токсичности или на срок до 12 месяцев.

FDA одобрили новый препарат для лечения редкой саркомы

22 ноября FDA одобрили препарат связанных с белком частиц сиролимуса в виде суспензии для инъекций (Fyarro) для взрослых пациентов с местно-распространенной нерезектабельной или метастатической злокачественной периваскулярной эпителиоидно-клеточной опухолью (ПЭКома).

Одобрение состоялось благодаря результатам многоцентрового однорангового клинического исследования AMPECT с участием 31 пациента с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической злокачественной ПЭКомой. Пациенты получали связанные с белком сиролимуса частицы в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Основными показателями эффективности были ЧОО и продолжительность ответа, оцененные слепым независимым центральным обзором с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях.

Результаты:

• ЧОО составила 39% (95% ДИ=22–58%), включая двух пациентов с полными ответами.
• Средняя продолжительность ответа не была достигнута (95% ДИ = 6,5 месяцев - не подлежит оценке).
• Среди ответивших на лечение у 67% ответ длился более 12 месяцев, а у 58% - более 24 месяцев.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 30%) были стоматит, усталость, сыпь, инфекции, тошнота, отек, диарея, скелетно-мышечная боль, снижение веса, снижение аппетита, кашель, рвота и дисгевзия.

Рекомендуемая дозировка Fyarro составляет 100 мг/м 2 , вводимых в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

FDA одобрили асциминиб для лечения хронического миелолейкоза с филадельфийской хромосомой

В ускоренном порядке FDA одобрили ингибитор киназы асциминиб (Scemblix) для пациентов с ХМЛ (Ph+) в хронической фазе, которые ранее лечились двумя или более ингибиторами тирозинкиназы. Также FDA одобрили асциминиб для взрослых пациентов с с ХМЛ (Ph +) в хронической фазе с мутацией T315I.

Одобрения были получены на основании данных двух испытаний: ASCEMBL и CABL001X2101.

ASCEMBL - многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование с активным контролем оценивает эффективность асциминиба у пациентов с ХМЛ (Ph+) в хронической фазе, которые ранее лечились двумя или более ингибиторами тирозинкиназы. В общей сложности 233 пациента были случайным образом распределены в соотношении 2:1 и стратифицированы в соответствии с основным статусом цитогенетического ответа для получения асциминиба в дозе 40 мг 2 раза в день ИЛИ босутиниба в дозе 500 мг 1 раз в день. Пациенты продолжали лечение до появления неприемлемой токсичности или неудачи лечения.

Основным показателем эффективности ASCEMBL был большой молекулярный ответ (БМО) через 24 недели.

Результаты:

• Частота БМО составила 25% у пациентов, получавших асциминиб, по сравнению с 13% (P = 0,029) у пациентов, принимавших босутиниб.
• При средней продолжительности наблюдения 20 месяцев средняя продолжительность БМО еще не достигнута.

CABL001X2101 - многоцентровое открытое клиническое исследование, оценивает асциминиб у пациентов с ХМЛ (Ph+) в хронической фазе, у которых есть мутация T315I. Всего 45 пациентов получали асциминиб в дозе 200 мг 2 раза в день. Лечение продолжалось до появления неприемлемой токсичности или неудачи лечения.

• Основным критерием эффективности CABL001X2101 также был большой молекулярный ответ, который был достигнут к 24 неделям у 42% (19 из 45) пациентов.
• К 96 неделе он был зарегистрирован у 49% (22 из 45) пациентов.
• Средняя продолжительность лечения составляла 108 недель (диапазон = 2–215).

Наиболее частые побочные реакции (≥ 20%) от лечения: инфекции верхних дыхательных путей, скелетно-мышечная боль, усталость, тошнота, сыпь и диарея. Наиболее частые лабораторные отклонения: снижение количества тромбоцитов, повышение триглицеридов, снижение количества нейтрофилов и гемоглобина, повышение креатинкиназы, АЛТ, липазы и амилазы.

Рекомендуемая доза асциниба для пациентов с ХМЛ (Ph+) в хронической фазе, которые ранее лечились двумя или более ингибиторами тирозинкиназы, составляет 80 мг перорально один раз в день (примерно в одно и то же время каждый день) или 40 мг два раза в день (интервал - 12 часов).

Рекомендуемая доза асциниба для пациентов с ХМЛ (Ph+) в хронической фазе с мутацией T315I составляет 200 мг перорально два раза в день (интервал - 12 часов).

2.Рак предстательной железы

STAMPEDE trial: сравнение качества жизни пациента с гормончувствительным раком простаты на фоне терапии Абиратероном vs Доцетакселом

Известно, что как доцетаксел, так и абиратерона ацетат с преднизоном/преднизолоном (AAP) улучшают общую выживаемость, когда их начинают совместно со стандартной андроген-депривационной терапией (standart of care, SOC) при местнораспространенном или метастатическом гормончувствительном раке простаты.

В одном из анализов испытания STAMPEDE (публикация в Journal of Clinical Oncology) решили сравнить два потенциальных рукава терапии по их влиянию на качество жизни пациентов.

Участники (n=500) были случайным образом распределены в две группы: AAP + SOC (n=342) ИЛИ доцетаксел + преднизолон + SOC (n=173).

Анализ качества жизни проводился при помощи опросника EORTC QLQ-C30. Первичная конечная точка: разница в общем качестве жизни (global-QOL) через 2 года после рандомизации, с предопределенным критерием клинической значимости >4,0 баллов. Вторичные конечные точки: сравнение функциональных доменов, боли и усталости, а также общего качества жизни в определенные отрезки времени

Средний стартовый показатель качества жизни, оцененный перед лечением, был 78,0 для первой группы против 77,8 во второй (близкие по значению показатели).

Результаты:

• Через 2 года после рандомизации показатели качества жизни изменились до 74,5 (AAP + SOC) и 70,6 (доцетаксел + преднизолон + SOC). Была получена разница в 3,9 баллов (95% ДИ = 0,5–7,2, P = 0,02) в пользу AAP+SOC, практически достигнув критерия клинической значимости (>4,0 баллов).
• Статистически значимая разница в качестве жизни отмечалась в первый год наблюдения (5.7 баллов, 95% ДИ = 3,0–8,5, P < 0.001), с еще более высокой разницей в первые 12 недель (7.0 баллов, 95% ДИ = 3.0–11.0, P = 0.001) и 24 недели (8.3 баллов, 95% ДИ = 4.0–12.6, P < 0.001).

Через 2 года показатели качества жизни при более подробном изучении стали следующие (группа абиратерона в сравнении с группой доцетаксела):

• физическое функционирование: + 4.5 баллов (95% ДИ = 1.3–7.7, P = 0.006)
• социальное функционирование: + 5.0 баллов (95% ДИ = 1.3–8.7, P = 0.008)
• ролевое функционирование : + 5.8 баллов (95% ДИ = 1.6–9.9, P = 0.006)
• когнитивное функционирование: - 0.2 балла (95% ДИ = −3.4 to 3.0, P = 0.920)
• эмоциональное функционирование: + 0.2 баллов (95% ДИ = −3.1 to 3.6, P = 0.885)

Качество жизни оказалось выше среди пациентов, которым назначили абиратерон, по сравнению с теми, кто получал доцетаксел в течение 2-летнего периода, с небольшим «недостижением» заранее определенного значения для клинической значимости. Наибольшая разница была заметна в течение первого года после распределения.

Понимание разницы в показателях качества жизни поможет врачам и пациентам сделать выбор между схемами с доцетакселом с ежедневным приемом преднизолона и АДТ ИЛИ абиратероном с преднизолоном и АДТ в качестве первичного лечения гормончувствительного рака простаты.

Кстати, совсем недавно у нас вышла прекрасная статья по диагностике и стадированию рака простаты, изучайте :)

Испытание фазы III неоднозначно оценивает эффективность короткого курса АДТ плюс ЛТ с повышением дозы для пациентов с раком простаты промежуточного риска

Ранее было показано, что лучевая терапия с повышением дозы и короткий курс андрогенной депривации (по отдельности) улучшают исходы у пациентов с раком простаты промежуточного риска. Возник новый вопрос - приносит ли пользу пациентам с впервые установленным диагнозом оба метода при одновременном назначении? Ответ искали в проспективном рандомизированном испытании NRG Oncology/RTOG 0815.

Пациенты (n = 1538) с раком простаты промежуточного риска были случайным образом распределены для получения только лучевой терапии с повышением дозы (1-я группа) по сравнению с той же лучевой терапией и коротким курсом (6 месяцев) андрогенной блокады (2-я группа). 1492 пациента подлежали оценке.

Группы лечения были хорошо сбалансированы по демографическим характеристикам и характеристикам заболевания.

Первичная конечная точка - ОВ, для нее статистически значимой разницы не обнаружилось:

У пациентов в группе комбинированной терапии (2-я группа) показатели ПСА и отдаленных метастазов были значительно ниже по сравнению с пациентами из 1-й группы, получавшими только лучевую терапию (P <0,001 для обоих сравнений). Через 5 лет повышение ПСА возникло у 14% пациентов в 1-й группе и у 8% пациентов во 2-й группе, через 8 лет - у 21% и 10%, соответственно. Отдаленные метастазы возникли у 3,1% и 0,6% через 5 лет, через 8 лет - у 4,3% и 1%.

Потребность в спасительной терапии также была значительно ниже во 2-й группе (P=0,025). Через 5 лет терапия спасения была начата у 6,1% пациентов в 1-й группе и у 4,2% пациентов во 2-й группе. Через 8 лет этот показатель составил 9,8% и 5,3%, соответственно.

Результаты III фазы исследования RTOG 0815 не полностью отвечают на вопрос “Что лучше - комбинация или только лучевая терапия?”, но они проливают больше света на риски и преимущества применения обоих типов терапии.

3. Колоректальный рак

Опубликованы долгосрочные результаты применения ХЛТ терапии до и после ХТ при лечении местнораспространенного рака прямой кишки

Долгосрочные результаты немецкого многоцентрового рандомизированного исследования II фазы (CAO/ARO/AIO-12) показали отсутствие различий в показателях исхода заболевания, хронической токсичности и влияния на качество жизни с химиолучевой терапией до ИЛИ после химиотерапии в режиме общего неоадъювантного лечения пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Ранее опубликованные результаты исследования показали, что химиолучевая терапия с последующей консолидирующей ХТ была связана с лучшим полным патологическим ответом (25% против 17%). Текущий вторичный анализ исследования включал 311 пациентов с cT3-4 или узел-положительной аденокарциномой прямой кишки, набранных из популяции CAO/ARO/AIO-12 с июня 2015 года по январь 2018 года.

Ключевые результаты:

Также не было статистически значимых различий по хронической токсичности или качеству жизни.

Таким образом, вторичный анализ показал, что химиолучевая терапия с последующей химиотерапией привела к более высокому патологическому полному ответу (по результатам первичного анализа) без ущерба для безрецидивной выживаемости, токсичности, качества жизни и т.д. Поэтому этот режим предлагается в качестве предпочтительного общего неоадъюванта.

Особенности колоректального рака с ранним и поздним началом

При анализе данных из базы данных Международной оценки продолжительности адъювантной химиотерапии (IDEA) обнаружили больший риск рецидива и смертности от рака после адъювантной химиотерапии фторпиримидином/оксалиплатином у пациентов с колоректальным раком с ранним началом по сравнению с пациентами с более поздним началом, несмотря на лучшую приверженность к лечению.

В исследовании использовались данные об отдельных пациентах со II или III стадией колоректального рака из шести исследований, оценивающих 3 или 6 месяцев адъювантной химиотерапии фторпиримидином/оксалиплатином. Ранний колоректальный рак был определен как начавшийся в возрасте <50 лет, а поздний колоректальный рак - в возрасте ≥ 50 лет.

Среди 16 349 пациентов 1564 (9,6%) имели раннее начало заболевания.

Результаты:

1 of 3

Можно сделать много разных выводов, анализ обширный, так что заглядывайте в первоисточник :) Но совершенно ясно, что молодой возраст имеет отрицательный прогноз при III стадии высокого риска колоректального рака и связан со значительно более высокой частотой рецидивов, несмотря на лучшую приверженность лечению и более высокую интенсивность назначаемого лечения, что говорит о более агрессивной природе заболевания. Также исследователи сделали акцент на применении в качестве первичных конечных точек более специфичных в отношении рака показателей (смертность от рака), потому что несмотря на то, что показатели ОВ и БРВ совпали между некоторыми группами, логично предположить, что у более старшей возрастной группы больше вмешивающихся факторов.

Нельзя не упомянуть хитовую статью по фебрильной нейтропении, как только где-то в тексте мелькает «гематотоксичность».

4.Что еще нового?

Сравнение Фоснетупитанта и Фосапрепитанта в профилактике высокоэметогенных режимов химиотерапии

Мы уже писали в нашей статье про тошноту и рвоту — возможных осложнениях у пациентов на фоне химиотерапевтического лечения. Несмотря на то, что существует множество подходов к профилактике тошноты и рвоты в онкологии, новые лекарственные средства продолжают разрабатываться и проходить клинические испытания.

Исследователи из Японии сравнили безопасность и эффективность фоснетупитанта (FosNTP) и фосапрепитанта (FosAPR) в III фазе двойного слепого рандомизированного испытания CONSOLE в предотвращении тошноты и рвоты при высокоэметогенных режимах химиотерапии. Данное исследование стало первым прямым сравнением двух разных антагонистов рецептора нейрокинина-1 в комбинации с палоносетроном и дексаметазоном.

Пациенты, которым назначался цисплатин-содержащий режим химиотерапии (высокая эметогенность), были рандомизированны в соотношении 1:1 в группы: FosNTP в дозе 235 мг в комбинации с палоносетроном 0,75 мг и дексаметазоном ИЛИ FosARP в дозе 150 мг в комбинации с палоносетроном 0,75 мг и дексаметазоном.

Первичной конечной точкой стал общий полный ответ (0-120 часов отсутствия тошноты и отсутствие потребности в дополнительной антиэметической терапии). Данное исследование имело non-inferiority дизайн: фоснетупитант не хуже фосапрепитанта в отношении контроля тошноты (noninferiority граница = 10% для разницы в полном ответе).

Всего 795 пациентов было рандомизировано, из которых 785 получили лечение: FosNTP (n=392 ИЛИ FosAPR (n=393) и далее наблюдались. Общий полный ответ был 75,2% и 71,0% (общая разница риска Мантеля-Ханзела — 4.1%; 95% CI, –2.1% to 10.3%) соответственно, демонстрируя, что FosNTP не хуже FosAPR в отношении контроля тошноты и рвоты.

Если разобрать общий полный ответ по времени возникновения тошноты, то получаются следующие результаты (фоснетупитант vs фосапрепитант):

• острая тошнота (0-24 часа): 93,9% vs 92,6%;
• отсроченная тошнота (24-120 часов): 76,8% vs 72,8%;
• пост-отсроченная тошнота (120-168 часов): 86,5% vs 81,4%.

Частота связанных с лечением осложнений составила 22,2% на FosNTP и 25,4% на FosAPR, но более значительной была разница в частоте осложнений, связанных с основным лечением (т.е. с ХТ на основе платины), где они возникли в 11,0% на FosNTP и в 20.6% на FosAPR (P < 0.001). Более того, прием FosNTP также был связан с меньшей частотой связанных с лечением осложнений в месте инъекции - 0.3% vs 3.6% (P < .001).

Фоснетупитант показал себя не хуже по сравнению с фосапрепитантом, имея при этом более безопасный профиль токсичности и более низкий риск реакций в месте инъекции. Таким образом, фоснетупитант может быть использован для профилактики острой, отсроченной и пост-отсроченной тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенным режимом химиотерапии.

Ребята! Очень классно и подробно о таком осложнении, как инфузионные реакции, написано здесь :)

DAWNA-1 study: Далпициклиб плюс Фулвестрант в лечении предлеченных пациенток с HR-позитивным, HER2-негативным распространенным раком молочный железы

Далпициклиб (SHR6390) - это новый пероральный селективный ингибитор циклин-зависимых киназ 4/6. В доклинических испытаниях он продемонстрировал высокую противоопухолевую активность за счет действия на выработку белка ретинобластомы. В качестве монотерапии он показал удовлетворительную переносимость и предварительную клиническую эффективность.

Китайское испытание DAWNA-1 запустили 25 июня 2019 года. Это мультицентровое, рандомизированное исследование III фазы, в котором решили изучить эффективность нового ингибитора циклин-зависимой киназы 4/6 Далпициклиба. В ноябрьском выпуске журнала Nature Medicine они представили свои промежуточные результаты.

Всего было рандомизировано 361 пациентов в соотношении 2:1 в группы “далпициклиб+фулвестрант” (241 пациент) ИЛИ “плацебо+фулвестрант” (120 пациентов).

Первичной конечной точкой стала выживаемость без прогрессирования, оцениваемая исследователем. Медиана наблюдения была 10,7 и 10,6 месяцев соответственно.

ВБП составила 15,7 месяца у группы интервенции против 7,2 месяца у группы плацебо (HR=0.42; 95% ДИ=0.31–0.58; односторонний Р<0.0001).

Самые частые нежелательные явления (степень III-IV) в группе “далпициклиб+фулвестрант” были нейтропения (84,2%) и лейкопения (62,1%). Частота серьезных побочных явлений была 5,8% у группы вмешательства и 6,7% у группы плацебо.

Авторы исследования заключили, что их результаты подтверждают применение далпициклиба в сочетании с фулвестрантом в качестве нового варианта лечения пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, которые спрогрессировали на гормональной терапии.

Также важно обратить внимание на некоторые детали испытания:

• Были рандомизированы только пациенты с HR-позитивным, HER2-негативным распространенным раком молочной железы и вторично гормон-резистентные. Роль далпициклиба в комбинации в лечении пациентов с первично гормон-резистентным раком требует дальнейшего изучения.
• Исследование проводилось в китайской популяции.
• Данные общей выживаемости, как золотого стандарта контроля эффективности лечения, еще не собраны. Требуется дальнейшее наблюдение.

Результаты и токсичность при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек с одним агентом у онкобольных в возрасте ≥ 80 Лет

В многоцентровом международном ретроспективном когортном исследовании обнаружили, что терапия ингибиторами иммунных контрольных точек с одним агентом у онкобольных в возрасте ≥ 80 лет оказалась эффективной и в целом хорошо переносимой.

В исследовании были использованы данные 928 пожилых пациентов с различными опухолями, получавших лечение ингибиторами иммунных контрольных точек с одним агентом в период с 2010 по 2019 год в 18 центрах в Соединенных Штатах и Европе. Средний возраст на момент начала приема препарата составлял 83,0 года (диапазон от 75,8 до 97,0 лет), при этом 626 (67,5 %) были в возрасте < 85 лет, 242 (26,1 %) - в возрасте 85-89 лет и 60 (6,5 %) - в возрасте ≥ 90 лет. Лечение состояло из ингибиторов PD-1 у 806 (86,9 %), ингибиторов PD-L1 у 79 (8,5 %) и ингибиторов CTLA-4 у 43 (4,6 %).

Тремя наиболее распространенными типами опухолей были немелкоклеточный рак легких (n= 345, 37,2 %), меланома (n = 329, 35,5 %) и рак мочеполовой системы, включая уротелиоклеточный рак, почечно-клеточный рак и рак предстательной железы (n= 153, 16,5 %). У остальных 101 пациента (10,9 %) было 18 различных злокачественных новообразований. Клинические исходы были проанализированы при НМРЛ, меланоме и раке мочеполовой системы.

Результаты:

• У пациентов с НМРЛ, меланомой и раком мочеполовой системы показатели объективного ответа составили 32,2%; 39,3% и 26,2%, соответственно; медиана ОВ составила 10,9; 30,0 и 15,0 месяцев.
• Побочные эффекты, связанные с воздействием на иммунную систему, имели место у 41,3% пациентов и были 3-4 степени у 12,2%; побочные эффекты привели к прекращению лечения у 16,1% пациентов. Среднее время до появления нежелательных явлений составило 9,8 недель.
• Среди пациентов, подлежащих оценке по показателю объективного ответа, он составил 32,2% (полный ответ в 3,6%) у 276 пациентов с НМРЛ, 39,3% (полный ответ в 18,2%) у 280 пациентов с меланомой и 26,2% (полный ответ в 4,0%) у 126 пациентов с раком мочеполовой системы.

Результаты этого международного когортного исследования показывают, что лечение ингибиторами иммунных контрольных точек может быть эффективным и в целом хорошо переносимым среди пожилых пациентов с раком, хотя прекращение приема ингибиторов иммунных контрольных точек из-за побочных эффектов, связанных с иммунитетом, было более частым с увеличением возраста. Согласно данным испытания один только возраст не должен препятствовать лечению пациентов ингибиторами иммунных контрольных точек.

Испытание NETTER-1: Окончательный анализ общей выживаемости при применении дотатата Lu-177 плюс октреотид длительного действия против октреотида длительного действия в высоких дозах при нейроэндокринных опухолях средней кишки

Окончательный анализ общей выживаемости в исследовании NETTER-1 III фазы показал практически 12-месячную разницу при добавлении лютеция-177 (Lu-177) дотатата к октреотиду длительного действия у пациентов с нейроэндокринными опухолями средней кишки, хотя она и не достигла статистической значимости.

В открытое исследование был включен 231 пациент из восьми стран Европы и Соединенных Штатов с местнораспространенными или метастатическими, хорошо дифференцированными, положительными к соматостатиновым рецепторам нейроэндокринными опухолями средней кишки и прогрессированием заболевания на октреотиде длительного действия в фиксированных дозах.

Они были случайным образом распределены в период с сентября 2012 года по январь 2016 года для получения дотатата Lu-177 плюс октреотид длительного действия (n=117) ИЛИ только октреотид длительного действия в высоких дозах (n=114). Лечение состояло из внутривенного введения дотатата Lu-177 в дозе 7,4 ГБк (200 МКИ) каждые 8 недель в течение четырех циклов плюс внутримышечный октреотид длительного действия по 30 мг каждые 4 недели против внутримышечного октреотида длительного действия в высоких дозах по 60 мг каждые 4 недели.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.

• Окончательный анализ был проведен через 5 лет после того, как последний пациент был рандомизирован (142 случая смерти).
• Медиана наблюдения составила 76,3 месяца (диапазон = 0,4–95,0 месяцев) в группе дотатата Lu-177 и 76,5 месяцев (диапазон = 0,1–92,3 месяца) в контрольной группе.
• Медиана общей выживаемости составила 48,0 месяца в группе дотатата Lu-177 против 36,3 месяца в контрольной группе (HR = 0.84, 95 % ДИ = 0.60–1.17, Р = 0.30).
• Показатели составили 91,0% против 79,7%, 76,0% против 62,7%, 61,4% против 50,1%, 49,5% против 41,8% и 37,1% против 35,4% в 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно.

Побочные явления, представляющие особый интерес, были зарегистрированы только в группе дотатата Lu-177 в течение длительного наблюдения. Во время последующего наблюдения у 3 (3 %) из 111 пациентов были зарегистрированы серьезные побочные явления, связанные с лечением ≥ 3 степени, при этом после прекращения анализа безопасности (июнь 2016 г.) не сообщалось о новых серьезных побочных явлениях, связанных с лечением. Миелодиспластический синдром развился у 2 из 111 пациентов, 1 пациент умер через 33 месяца после рандомизации — единственная смерть, связанная с лечением Lu-177. В ходе длительного наблюдения не было зарегистрировано ни одного нового случая миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза.

Лечение дотататом Lu-177 не привело к значительному улучшению медианы общей выживаемости по сравнению с октреотидом длительного действия в высоких дозах. Несмотря на то, что конечная общая выживаемость не достигает статистической значимости, разница в медиане общей выживаемости в 11,7 месяца при лечении дотататом Lu-177 по сравнению с одним октреотидом длительного действия в высоких дозах может считаться клинически значимой. В ходе долгосрочного наблюдения не было зарегистрировано никаких новых сигналов безопасности.