Опухоли из красной книги: альвеолярная саркома

Автор: Алина Рассолова

Фактчекер: Гузель Рафикова

Редактор: Юлия Морозова

Верстка: Ксюша Кутчер

Администратор: Таня Веселова

Альвеолярная саркома мягких тканей (АСМТ) – редкая, медленно растущая и ничего хорошего не обещающая опухоль мезенхимального происхождения. Несмотря на относительно индолентное клиническое течение, долгосрочный прогноз АСМТ неблагоприятный в связи с поздним метастазированием. Но есть хорошие новости: вы можете вообще никогда с ней не встретиться. Но если повстречаете, непременно будете во всеоружии, потому что прочитали эту статью.

У кого встречается?

Сами по себе саркомы составляют 1% всех злокачественных новообразований, а АСМТ – 0,2-1% всех мягкотканных сарком. Как правило, АСМТ чаще встречается у молодых женщин с медианой возраста 25 лет, реже – у мужчин. Факторы риска развития АСМТ на данный момент не определены. На момент постановки диагноза у 38% пациентов процесс носит локализованный характер, у 11% – местнораспространённый, у 43% – метастатический.

Что по мутациям?

При АСМТ происходит слияние двух генов, ASPL и TFE3, что приводит к образованию аберрантного белка (так называемого белка слияния), который не встречается в нормальных клетках. Полученный в результате слияния белок ASPL-TFE3 представляет собой транскрипционный фактор, ведущий к неконтролируемому делению клеток и усиленному ангиогенезу. Кроме того, белок ASPL-TFE3 усиливает экспрессию рецепторной киназы с-МЕТ, что делает АСМТ чувствительной к ингибиторам тирозинкиназ, таким как сунитиниб.

Как выглядит?

Саркома называется альвеолярной, потому что при малом увеличении можно увидеть крупные клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой, разделённые соединительной тканью на чётко очерченные “гнезда”, напоминающие альвеолы в легких. Также обычно присутствуют кальцинаты, как это бывает при медленно растущих новообразованиях. Окончательный диагноз основывается на внешнем виде опухоли под микроскопом и наличии характерной хромосомной транслокации.

Какие симптомы?

АСМТ обычно проявляется в виде мягкой безболезненной припухлости, которая часто не сопровождается никакими специфическими признаками и симптомами. Со временем она может увеличиваться в размерах, оттеснять окружающие ткани с развитием болевого синдрома, вызванного сдавлением нервов и мышц. Хотя АСМТ была описана в различных локализациях, чаще всего она развивается на нижних конечностях у взрослых и в области головы и шеи у детей. Во многих случаях заболевание не диагностируется до тех пор, пока у больного не появятся симптомы метастазирования в другие органы, такие как лёгкие, печень, кости, центральная нервная система (чаще поражаются лёгкие и головной мозг). Причем метастатическое поражение головного мозга при АСМТ встречается чаще, чем при любой другой саркоме.

Как лечить?

Как и при других саркомах мягких тканей, стандартным методом лечения локализованного заболевания является полное хирургическое иссечение.

Лучевая терапия при недостаточно широком иссечении снижает риск местного рецидива. Адъювантная лекарственная терапия не показала эффективности. Частота местных рецидивов составляет 11-50%.

При местнораспространённом и метастатическом процессах существуют несколько подходов к ведению таких пациентов. Тем, кто ранее не получал лечения и имеет индолентный бессимптомный процесс, может быть рекомендовано наблюдение. При медленном росте могут быть использованы ингибиторы иммунных контрольных точек: пембролизумаб или атезолизумаб. На данный момент АСМТ – единственный подтип сарком, для которого иммунотерапия является одобренной FDA опцией лечения.

Для пациентов с симптомами, связанными с опухолью и/или быстрым прогрессированием заболевания, рекомендована комбинированная терапия: пембролизумаб плюс акситиниб. Тем, кто не может переносить комбинированную терапию, может быть предложена самостоятельная терапия пазопанибом или сунитинибом.

А вот данные об эффективности химиотерапии (доксорубицин, ифосфамид, дакарбазин, трабектедин) крайне скромные.

Прогноз

При локализованном заболевании 5-летняя общая выживаемость составляет порядка 70%-80%, а при местнораспространённом и метастатическом процессах – от 10 до 40% при медиане общей выживаемости около 40 месяцев.

1. Альвеолярная саркома мягких тканей встречается крайне редко, составляя до 1% всех мягкотканных сарком.
2. АСМТ состоит из крупных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, разделённых соединительной тканью и напоминающих альвеолы в легких.
3. Обычно проявляется в виде мягкой безболезненной припухлости без специфических симптомов.
4. При локализованной форме АСМТ стандартом является хирургическое лечение.
5. При местнораспространённой и метастатической АСМТ может использоваться моноиммунотерапия (атезолизумаб или пембролизумаб), ингибиторы ТКИ (пазопаниб или сунитиниб), или комбинированная терапия (пембролизумаб плюс акситиниб).