Вакцинация от COVID-19. Часть 3. Вакцина «Спутник V».

В России одобрено 3 вида противоковидных вакцин. Зарегистрированные вакцины безопасны: если бы в этом были сомнения, их не одобрили бы для массовой вакцинации (очень редкие поствакцинальные осложнения и самопроходящее гриппоподобное состояние у части привитых не являются поводом считать их опаснее болезни).

«Спутник V» (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»)

Аналоги: оксфордская вакцина от AstraZeneсa (на основе аденовируса шимпанзе), Janssen от Jonson & Jonson (аденовирус 26 серотипа), Convidencia от CanSino Biologics (аденовирус 5 серотипа).

Векторная вакцина на основе 5 и 26 серотипов аденовируса не содержит белков коронавируса — только генетический материал, кодирующий S-белок. Механизм действия вакцины схематично изображен на рисунке.

Аденовирусы 5 и 26 серотипов, которые используются в качестве вектора, доставляют в клетки генетический материал шиповидного белка. Клетки синтезируют S-белок и выставляют его на своей поверхности. Иммунные клетки распознают в шиповидном белке антиген и захватывают его для «изучения» и уничтожения. Также кусочки шиповидного белка на поверхности клеток привлекают фагоциты и Т-киллеры, которые «зачищают» зараженную клетку вместе с содержимым.

С 15 по 21 день после первой прививки эффективность в предотвращении тяжелого заболевания составила 73,6% (рис. 4), с 21 дня — 100%. «В группе вакцины не было ни одного случая умеренного или тяжелого течения COVID-19, подтвержденного через 21 день после введения первой дозы.», — сообщают авторы исследования. Эффективность у пожилых — 91,8%. Иммуногенность — 98%.

Так как вакцина была создана на платформе аналогичной вакцины против лихорадки Эбола, длительность защиты оценивают, исходя из данных по ней. По информации производителя, она составляет около двух лет, и вполне возможно, что по прошествии этого времени можно будет сделать ревакцинацию.

Кроме того, в НИЦ им. Н.Ф. Гамалеи разработали жидкую назальную форму «Спутника V» для стимуляции местного иммунитета на слизистой носа. Вряд ли она заменит инъекционную вакцину, но может стать дополнительным средством защиты. И, наконец, проходят международные клинические исследования вакцины «Спутник Лайт» (уже закончена II фаза), которая состоит только из I компонента с 26-м аденовирусом в качестве вектора. «Спутников» у нас теперь много — выбор есть. Главное, чтобы все его формы и трансформации были эффективны.

Иностранные векторные вакцины

На сегодняшний день «Спутник V» является самой эффективной из всех одобренных векторных вакцин. У его ближайшего конкурента в ЕС — оксфордской вакцины Covishield от компании AstraZeneca и Оксфордского университета — защитный эффект курса из двух доз оценивается в 70,4% (защита одной дозы — 64,7%). Есть опасения, что ее эффективность у людей старше 65 лет еще ниже (не более 10%), однако производитель и результаты исследования, проведенного в Великобритании, опровергают эту информацию.

Janssen от Johnson & Johnson — еще одна векторная вакцина против COVID-19, которую совсем недавно одобрили в ЕС. В отличие от «Спутника» и Covishield, ее вводят одной дозой. Вектор — 26-й аденовирус (так же, как и НИЦ им. Гамалеи, Johnson & Johnson разработали на своей платформе вакцину против лихорадки Эбола). Согласно клиническим исследованиям, ее эффективность через 28 дней после вакцинации составила 66% от симптоматического заболевания и 85% от тяжелого течения COVID-19.

Об эффективности векторной вакцины Convidencia на основе 5-го аденовируса от китайской компании CanSino Biologics пока известно только из «Твиттера» министра здравоохранения Пакистана. В начале февраля он сообщил, что, по известным ему результатам клинического исследования III фазы, вакцина предотвращает симптоматическое заболевание в 65,7% случаев и на 90,1% защищает от тяжелого течения болезни.

«ЭпиВакКорона» (Научный центр «Вектор» Роспотребнадзора)

Аналогов в мире на данный момент нет.

В вакцину входят три синтетических пептида (коротких белковых фрагмента) S-белка, конъюгированных с белком-носителем, который «собрали» из N-белка коронавируса и белка pMBP (precursor maltose-binding protein) E. coli (кишечной палочки), соединив их меткой His-tag. Для повышения иммуногенности в вакцину добавлен гидроксид алюминия. Крошечное количество антигена (по сравнению с цельновирионными или векторными вакцинами) делает «ЭпиВакКорону» очень безопасной в плане реактогенности, но порождает проблемы с эффективностью. Фактически, она вообще может не защищать от заболевания.

Представители разработчика с гордостью сообщают, что «первая группа добровольцев показала 100% иммунологическую эффективность, то есть у всех вакцинированных здоровых людей до 60 лет образовывались антитела». Однако у участников III фазы клинических исследований (3000 добровольцев, 25% — в группе плацебо), антител к S-белку либо нет, либо очень мало. На это «Вектор» отвечает, что их может «увидеть» только разработанная им тест-система.

Сомнения по поводу этой вакцины недавно озвучил в своем Facebook и вице-президент РАН Алексей Хохлов: «Не надо ждать других вакцин. В частности, я бы не рекомендовал “ЭпиВакКорону”. Считайте это моим оценочным суждением, но оно основано на разговорах с ведущими учеными в этой области». Возможно, сомнения развеет публикация результатов исследования I–II фаз в рецензируемом научном журнале первого эшелона, которую разработчик обещает в «ближайшее время».

«КовиВак» (Научный Центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова)

Аналоги — китайские вакцины CoronaVac и BBIBP-CorV.

В центре им. М.П. Чумакова разработали цельновирионную инактивированную вакцину, которая в настоящий момент проходит III фазу клинических исследований (с участием 3000 добровольцев). О ней известно, что для инактивации коронавируса используется бета-пропиолактон, который бережно «обращается» с белками оболочки и позволяет всего за сутки «запереть» нуклеиновые кислоты внутри вирусного вириона.

Инактивированный вирус не размножается, а значит, не в состоянии заражать клетки или подавать еще какие-либо признаки «жизни», поэтому от инактивированной вакцины невозможно заразиться коронавирусом. Однако по сравнению с пептидными или субъединичными вакцинами инактивированные более реактогенны: они могут вызывать лихорадку, головную боль, отек в месте введения.

Что касается эффективности, то предварительные результаты исследования II фазы немного разочаровывают: по словам директора центра им. М.П. Чумакова Айдара Ишмухаметова, на 28 день после вакцинации антительный ответ не выработался у «порядка 15% привитых». Он надеется, что антитела появятся позже, но это довольно необычная ситуация, так что вряд ли стоит ждать лучших результатов.

мРНК-вакцины (Moderna и Pfizer/BioNTech)

Аналоги: CVnCoV от немецкой CureVac, HGC019 от HDT Bio.

мРНК-вакцины — это новейшая технология. Такие вакцины состоят из матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), которая синтезируется на основе информации, записанной в ДНК, и содержит данные об аминокислотной последовательности определенного белка (в данном случае — S-белка).

К мРНК применимы все те же страхи, что и в отношении аденовирусных векторов — скептики боятся, что она встроится в геном. Однако матричная РНК при всем желании не сможет этого сделать — для такой метаморфозы ей необходимо превратиться в ДНК, а такие вещи могут совершать лишь РНК-содержащие вирусы, у которых есть фермент обратная транскриптаза. И так как мРНК-вакцины несут лишь информацию об S-белке, никаких дополнительных трансформаций они обусловить не могут. К тому же в клетке матричная РНК «живет» недолго — ее расщепляет фермент рибонуклеаза. В этом плане мРНК-вакцины значительно безопаснее вакцин на основе ДНК.

Вакцины от Moderna и Pfizer/BioNTech проверяли на очень большом количестве добровольцев. В III фазе клинических исследований Moderna принимало участие 30 420 добровольцев, у Pfizer/BioNTech — 43 548 (в обоих случаях соотношение привитые:плацебо = 1:1). Эффективность обеих вакцин от симптоматического заболевания оказалась примерно одинаковой: 95% у Pfizer/BioNTech и 94,1% — у Moderna.

Наиболее частой реакцией в исследовании Pfizer/BioNTech была боль в месте введения (у 71% добровольцев после первой дозы и у 66% — после второй); другими распространенными локальными реакциями были припухлость и покраснение. Из системных реакций чаще всего отмечались усталость и головная боль (среди молодых добровольцев у 59% после первой прививки и у 52% — после второй; среди пожилых у 51% и 39% соответственно). Лихорадка ≥38 °C наблюдалась у 26% привитых второй дозой (у 0,2% добровольцев температура поднималась выше 38 °C).

У вакцины Moderna реактогенность отличалась и нарастала после бустерной дозы. Реакция в месте инъекции наблюдалась у 84,2% привитых первой и у 88,6% второй дозой (чаще всего место введения болело, реже отмечалось покраснение и/или уплотнение). Головная боль, боли в мышцах/суставах и чувство усталости наблюдались примерно у 50% привитых добровольцев. Реакции гиперчувствительности отмечались у 1,5% привитых и у 1,1% добровольцев из группы контроля; паралич Белла был зафиксирован у трех привитых и одного контрольного.

Список поствакцинальных осложнений мРНК-вакцин дополнился очень редким, но опасным, осложнением, — аутоиммунной тромбоцитопенией. На конец января (привито более 31 млн человек) в США было сообщено о более чем 30 случаях (частота — примерно 1 случай на 1 млн привитых; один смертельный исход). Однако сомнений в безопасности вакцин, даже если они и вызывают это осложнение, пока нет.

В предыдущих статьях мы рассказывали общую информацию по вакцинации, а также о категориях людей, которым можно и обязательно нужно прививаться.

Статья основана на публицистических статьях (Гонки вакцин 2020 и Ликбез по вакцинам против коронавируса) с опорой на научные исследования.