IBD или болезнь телец включений
Продолжая тему вирусных заболеваний рептилий, хотелось бы на этот раз затронуть вопрос IBD (Inclusion Body Disease), она же болезнь телец включений. Многие любители удавов хотя бы раз слышали об этом заболевании. Давайте попробуем разобраться, что это за "тельца" и куда они "включаются".
Под болезнью телец включений принято понимать инфекционное заболевание удавов и питонов, которое часто характеризуется неврологическими отклонениями и появлением новообразований в различных органах и тканях. Также специфичным считается появление в эпителиальных клетках ЖКТ и клетках нервной ткани эозинофильных телец-включений (из-за которых, собственно, болезнь и получила свое название) и воспалительные реакции в солитарных железах пищевода (Куторов С.А.).
Начнем с истории данного заболевания, первое описание IBD было опубликовано в 1994 году и документирует связь клинического заболевания, выявленного у удавов (Boa constrictor) и питонов. Причем по наблюдениям, в одной из коллекций с подтвержденными случаями IBD, у удавов появились клинические признаки заболевания после того, как в помещение поселили собакоголовых удавов (Corallus caninus) природников. В течении 3-х летнего периода у всех 96 удавов в коллекции появились признаки IBD.(Schumacher et al. 1994).
В 1998 году IBD был зарегистрирован в неволе у ковровых питонов (Morelia spilota variegata и Morelia spilota spilota) в Австралии, а так же у удавов на Канарских островах, в Испании и впоследствии в Бельгии. В дальнейшем заболевание было выявлено у анаконд (Eunectes murinus и Eunectes notaeus), радужных удавов (Epicrates Cenchria), стройных гладкогубых удавов (Epicrates striatus), мадагаскарских удавов (Acranthophis madagascariensis), тигровых питонов (P. molurus molurus), сетчатых питонов (P. reticulatus) и королевских питонов (P. regius) (Li-Wen Chang et al. 2010).
Кроме того, заболевание, напоминающее IBD, было диагностировано у королевских змей (Lampropeltis getula), которые были размещены с удавами в одном помещении, а так же в зоологической коллекции пальмовых гадюк (Bothriechis marchi). Однако, ученым не удалось доказать наличие соответствующих вирусов у данных животных (Chang and Jacobson, 2010).
Первоначальные симптомы у удавов (Boa constrictor) включали в себя периодическую анорексию и стоматиты. В дальнейшем, в течение нескольких месяцев, симптомы прогрессировали до неврологических отклонений (нарушение координации движений, тремор, паралич). У питонов же были описаны только быстро прогрессирующие неврологические симптомы (Schumacher et al. 1994).
Вместе с тем диагноз IBD долгое время ставился только в результате нахождения характерных включений в аспирированных цитологических препаратах, органогистологических препаратах и мазках крови.
Тем не менее, уже было ясно, что у удавов часто поражались эпителиальные клетки большинства органов, в то время как у питонов были поражены только нейроны ЦНС (Chang and Jacobson, 2010).
Только в начале прошлого десятилетия произошел прорыв в объяснении причины IBD. Секвенирование следующего поколения определило полный геном двух ареноподобных вирусов (вирус золотых ворот (GGV) и вирус Калифорнийской академии наук (CASV)) после выделения из тканей, собранных у IBD-позитивных удавов (Stenglein et al, 2012). Во включениях IBD с помощью иммуногистохимии был обнаружен нуклеокапсидный белок ареновирусоподобного вируса. В результате были разработаны праймеры RT-PCR для количественного обнаружения вируса в образцах крови и тканях от IBD-позитивных животных (Chang et al. , 2016; Stenglein et al., 2012). Впоследствии было выделено еще несколько ареноподобных вирусов у животных, инфицированных IBD (Bodewes et al., 2013; Hetzel et al., 2013). Ареноподобные вирусы от IBD-позитивных змей названы "boid IBD-associated viruses" (BIBDAV).
Аренавирусы представляют собой отдельные РНК-вирусы и в настоящее время семейство Arenaviridae состоит из трех родов: род Mammarenavirus, который инфицирует млекопитающих, и родов Reptarenavirus и Hartmanivirus, которые встречаются у змей (Stenglein et al., 2017).
В настоящее время в род Reptarenavirus включены пять видов: золотой рептаренавирус (GOGV, ранее GGV), калифорнийский рептаренавирус (ранее: вирус Калифорнийской академии наук (CASV)), Роттердамский рептаренавирус (ROUTV, ранее Av NL B3 и UHV), обычный рептаренавирус и вирус Рептарена Гиссен .
В конце 70-х, начале 80-х годов в США IBD регистрировали преимущественно у молодых, разведенных в неволе тигровых питонов. У этих змей болезнь протекает более остро, и неврологические нарушения наблюдают чаще, чем у других видов. Это может указывать на отсутствие у данного вида иммунокомпетентности к IBD или говорить о низком уровне сероконверсии. В последние 20 лет болезнь чаще всего встречается у обыкновенных и императорских удавов. Недавнее исследование на наличие вирусного антигена с помощью nested PCR у диких удавов в Коста-Рике и содержавшихся в коллекциях Германии, выявило позитивную реакцию практически во всех образцах крови, взятой от удавов, и ее отсутствие в образцах от других видов змей. Это заставляет предположить, что болезнь имеет природный резервуар в популяции обыкновенных удавов в Южной Америке. Источником служат в основном персистентные носители и клинически больные животные. Распространяется инфекция, вероятно, посредством пассивной трансмиссии змеиным клещом O. natricis, контактно, с кормом и водой, а также, возможно, путем вертикальной передачи эндогенных форм вируса от родителей (Васильев Д.Б., Швед В.С. 2007).
Теперь перейдем к симптомам. Классическими считаются неврологические расстройства, вызванные поражением центральной нервной системы (разные по размеру зрачки глаз, конвульсии, промахи при кормлении, дезориентация в пространстве). (Schumacher et al., 1994; Stenglein et al., 2017).
У питонов иногда диагностируют парезы, параличи и вздутие задней части тела в результате паралича подвздошной кишки и накопления кала
(T. Hellebuyck, J. Simard. 2019).
Симптомы, которые проявляют значительную (но косвенную) связь с инфекцией IBD, включают в себя опухолевые заболевания, остеомиелит позвонков, дерматит и рецидивирующие респираторные инфекции (Simard et al., 2019). Однако, по мнению ученых, причинно-следственная связь у данных симптомов с IBD не доказана, и их следует рассматривать как сопутствующие заболевания, возникающие в результате инфицирования вирусом. В частности, лимфопролиферативные опухолевые заболевания уже были описаны у IBD-позитивных удавов (Hellebuyck et al., 2015; Schillinger et al., 2011).
Относительно распространенными состояниями, диагностированными у IBD-позитивных удавов, являются позвоночный дискоспондилит (инфекционное воспаление межпозвоночного диска и прилегающих позвонков) и остеомиелит (Simard et al., 2019). Обычно поражаются хвостовые, грудные или поясничные позвонки, что приводит к появлению симптомов недостаточности на уровне каудальной половины тела. Твердые, узловые повреждения часто видны или пальпируются на дорсальной средней линии вследствие костной пролиферации нижележащих пораженных позвонков.
Принимая во внимание широкое распространение IBD в неволе у удавов и питонов, проведение ПЦР тестов является важной частью контроля вновь приобретаемых в коллекции змей. На западе любители и заводчики хорошо осведомлены о распространенности этого заболевания и требуют, чтобы животные были проверены на IBD до покупки. Поскольку точный инкубационный период неизвестен, рекомендуется карантин на срок в два месяца, с проведением тестов в начале и по окончанию периода карантина. Однако в условиях практически полного отсутствия возможности проведения диагностики IBD на территории РФ, некоторые авторы рекомендуют проведение карантина на срок от 90 дней и более. Желательно держать змей на карантине в отдельном от основной коллекции помещении, при этом рекомендуется сократить контакт со змеями на карантине лицам, контактирующим с животными из основной коллекции и периодически исследовать мазки крови. А также провести биопсию с последующим исследованием биоптата. Биопсия не является обязательным мероприятием во всех случаях, однако при возможности, увеличиваются шансы идентифицировать больное животное или носителя (Куторов С.А.).
В общем, как вы поняли, данное заболевание, несмотря на обилие исследований, все еще оставляет множество белых пятен. Будьте осторожны, мойте руки и не забывайте про карантин!
1.Болезнь телец включений (IBD). Краткий литературный обзор. Куторов С.А., ветеринарный врач, г.Новосибирск.
2. Schumacher, J., Jacobson, E.R., Homer, B.L., Gaskin, J.M. (1994). Inclusion body disease in boid snakes. Journal of Zoo and Wildlife Medicine 25, 511-524.
3. Inclusion Body Disease, A Worldwide Infectious Disease of Boid Snakes: A Review. Li-Wen Chang, BVM, and Elliott R. Jacobson, DVM, PhD, Dip. ACZM. Journal of Exotic Pet Medicine, Vol 19, No 3 ( July), 2010: pp 216 –225.
4. Stenglein, M.D., Sanders, C., Kistler, A.L., Ruby, J.G., Franco, J.Y., Reavill, D.R., Dunker, F., DeRisi, J.L. (2012). Identification, characterization, and in vitro culture of highly divergent arenaviruses from boa constrictors and annulated tree boas: candidate etiological agents for snake inclusion body disease. mBio 3, e00180-12.
5. Chang, L., Stenglein, M.D., Hernandez, J.A., DeRisi, J.L., Jacobson, E.R. (2016). Detection and prevalence of boid inclusion body disease in collections of boas and pythons using immunological assays. The Veterinary Journal 218, 13-18.
6. Bodewes, R., Kik, M.J., Schapendonck, C.M., Haagmans, B.L., Smits, S.L., Osterhaus, A.D. (2013). Detection of novel divergent arenaviruses in boid snakes with inclusion body disease in The Netherlands. Journal of General Virology 94, 1206-1210.
7. Hetzel, U., Sironen, T., Laurinmäki, P., Liljeroos, L., Patjas, A., Henttonen, H., Vaheri, A., Artelt, A., Kipar, A., Butcher, S.J., et al. (2013). Isolation, identification, and characterization of novel arenaviruses, the etiological agents of boid inclusion body disease. Journal of Virology 87, 10918-10935.
8. Stenglein, M.D., Guzman, D.S-M., Garcia, V.E., Layton, M.L., Hoon-Hanks, L.L., Boback, S.M., Keel, M.K., Drazenovich, T., Hawkins, M.G., DeRisi, J.L. (2017). Differential disease susceptibilities in experimentally reptarenavirus-infected boa constrictors and ball pythons. Journal of Virology 91, e00451-17
9. Simard, J., Marschang, R.E., Leineweber, C., Hellebuyck, T. (2019). Prevalence, clinical importance and long term follow-up of inclusion body disease in captive collections of boid snakes. In: Avian Herpetological and Exotic Mammal Medicine. Abstracts presented at the 4th International Conference on Avian Herpetological and Exotic Mammal Medicine (ICARE 2019).
10. Boid inclusion body disease: the enigma unraveled? T. Hellebuyck, J. Simard Vakgroep Pathologie, Bacteriologie, Pluimveeziekten, Faculteit Diergeneeskunde, UGent, Salisburylaan 133, B-9820 Merelbeke.
11. Hellebuyck, T., Pasmans, F., Ducatelle, R., Saey, V., Martel, A. (2015). Detection of arenavirus in a peripheral odontogenic fibromyxoma in a red tail boa (Boa constrictor constrictor) with inclusion body disease. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation 27, 245-248.
12. Schillinger, L., Selleri, P., Frye, F.L. (2011). Lymphoblastic lymphoma and leukemic blood profile in a red-tailed boa. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation 23, 159-162.
13. Schillinger, L., Rossfelder, A., Bonwitt, J., Di Girolamo, N., Rival, F., Gandar, F., Selleri, P., Nicolier, A. (2014). Antemortem diagnosis of multicentric lymphoblastic lymphoma, lymphoid leukemia, and inclusion body disease in a boa constrictor. Journal of Herpetological Medicine and Surgery 24, 11-19.
14. Вирусные болезни рептилий (часть 1) Болезни, вызываемые РНК^содержащими вирусами (ретро и реовирусные инфекции) Д.Б. Васильев, В.С. Швед. 2007