Синдром Барде – Бидля: НЕ СКАЗКА ИЗ ГАРРИ ПОТТЕРА

Одной из актуальных проблем современного здравоохранения является увеличение распространенности ожирения среди детей и подростков. Поздняя диагностика и несвоевременно начатое лечение приводят к развитию серьезных осложнений, таких, как артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа. В настоящее время известны достаточно редко встречающиеся синдромы, ассоциированные с ожирением: синдром Прадера – Вилли, Барде – Бидля, Альстрема, об одном из них мы поговорим поподробнее в новой статье.

Синдром Барде – Бидля (СББ) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Отождествлялся с синдром Лоренса – Муна (СЛМ), иногда в литературе можно встретить общее название синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля, но сейчас рассматривается как отдельное самостоятельное заболевание. Назван по именам французского врача Жоржа Барде и венгерского терапевта Артура Бидля, впервые описавших клинические симптомы патологии.

Цилиопатии — генетически обусловленные заболевания, возникающие при нарушении структуры или функции цилий (ресничек или жгутиков), которые представляют собой эволюционно консервативные органеллы, расположенные на апикальной поверхности эукариотических клеток. В зависимости от внутренней структуры и выполняемой функции все цилии можно разделить на два основных типа: подвижные (флагеллы) и неподвижные (сенсорные).

Синдром Барде – Бидля характеризуется ожирением центрального генеза, пигментным ретинитом (воспалением сетчатки), полидактилией, умственной отсталостью, гипогонадизмом и дисфункцией почек. В 1866 г. офтальмологи Лоренс и Мун описали синдром, включающий пигментную дистрофию сетчатки, гипогонадизм, ожирение и умственную отсталость, однако в отличие от СББ, для СЛМ характерно отсутствие полидактилии и наличие прогрессирующего спастического пареза всех конечностей и слабостью групп мышц в этих местах.

Распространенность синдрома Барде – Бидля в Европе составляет 1:160 000. Однако она намного выше среди арабов-бедуинов Ближнего Востока (1:13 500), а также в Ньюфаундленде и Канаде.

Необязательными симптомами СББ также могут являться диабет, фиброз печени, нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости, расстройства речи, асимметрия внутренних органов, патология зубов, нарушения обоняния, потеря слуха.

По данным литературы, полидактилия, по крайней мере, на одной из конечностей, обнаружена при рождении у 69% больных. В большинстве случаев добавочные пальцы были полностью сформированы и расположены с латеральной стороны кисти или стопы, что было и у нашей пациентки. В некоторых случаях возможно сочетание полидактилии со сращением соседних пальцев (синдактилия) и их укорочением (брахидактилия). Иногда у больных отмечается только брахидактилия.

Полидактилия, выявляемая при рождении, может быть самостоятельным пороком развития и составляющей различных генетических синдромов. Например, синдром МакКусика – Кауфмана, о котором мы тоже поговорим в нашей рубрике чуть позже. Описаны случаи, когда поставленный в раннем детстве диагноз синдрома МакКусика – Кауфмана при развитии в последующем ожирения, умственной отсталости, пигментной дистрофии сетчатки был изменен на синдром Барде – Бидля.

Следующим характерным проявлением данного синдрома является ожирение, и связано оно, как правило, с нарушениями центральной регуляции пищевого рефлекса. Проявляется ожирение на 1–2-м году жизни, быстро прогрессирует, достигая III–IV степени, что во многом повышает риск развития диабета 2 типа, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии и артритов.

Спектр поражения почек широко варьирует: гипоплазия, кисты, различные формы дисплазий, фиброз, пузырно-мочеточниковый заброс мочи с пиелонефритом, нарушение проходимости мочевого пузыря, гидронефроз, подковообразная почка и эктопия почки. Ранняя диагностика почечной патологии, а, как следствие, диагностика синдрома Барде – Бидля, очень важна, так как основной причиной смерти этой группы больных является развитие хронической почечной недостаточности. Кроме того, нарушения строения и функции почек, как и ожирение, являются фактором развития артериальной гипертензии у этих пациентов. Повышенное артериальное давление встречается у 66% детей с синдромом Барде – Бидля, к 26 годам артериальную гипертензию можно зафиксировать у 25% больных, а после 34 лет ― у 50 %.

Если говорить о патологиях глаз, то средний возраст развития слепоты составляет 15,5 лет. Как правило, поражаются оба глаза. Первый симптом пигментной дистрофии сетчатки — понижение зрения в темноте (гемералопия), позже появляются дефекты поля зрения, снижается острота зрения, изменяется глазное дно. Наиболее ранним изменением в сетчатке является деструкция клеток нейроэпителия, и, в первую очередь, палочек, вплоть до их исчезновения. Изменения, возникающие сначала в периферическом отделе сетчатки, распространяются затем в центральный отдел. До изменения сетчатки у многих детей развивается близорукость или страбизм, и это должно настораживать в отношении диагноза синдрома Барде – Бидля при наличии других признаков. Кроме того, у больных зарегистрированы астигматизм, катаракта, цветовая слепота, атрофия зрительного нерва, отек и дегенерация макулы. Изменения электроретинограммы выявляют у 90% больных, однако диагностическую значимость они имеют только после 10-летнего возраста.

Гипогенитализм у мальчиков проявляется недоразвитием наружных половых органов, отсутствием опущения яичек из брюшной полости; для взрослых мужчин характерна импотенция, возможны также увеличение молочных желез, недостаточный рост волос на лице, в подмышечных ямках, на лобке. У девочек признаков гипогенитализма выявить не удается, у женщин наблюдается олиго- или аменорея. Средний возраст менархе у девочек с этим синдромом 13,8 лет.

У большинства больных отмечается умственная отсталость – от легкой дебильности до идиотии. В то же время при этом синдроме не исключен и нормальный интеллект.

Долгое время генетическая природа этих заболеваний была неизвестна. В последние годы выявлены гены кандидаты, оказавшиеся одинаковыми для обоих синдромов. По всей видимости, обе патологии, описанные выше, являются фенотипическими вариантами генетически единого заболевания.

На сегодня известно 18 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома Барде – Бидля.

Специфического лечения синдрома Барде – Бидля нет. Полидактилию устраняют оперативным путем. Ожирение корригируют назначением диеты. Не исключено, что для лечения ожирения у детей с СББ возможно использование метформина, который совсем недавно был разрешен к применению у детей с 10-летнего возраста при сахарном диабете 2 типа. В настоящее время не разработано методов лечения, останавливающих прогрессирование нарушения зрения. Терапевтическая тактика основана на замедлении процессов дегенерации (защита глаз от светового излучения, витаминотерапия), лечении таких осложнений, как катаракта, макулярный отек, воспалительные заболевания глаз, и помощи в социальной и психологической адаптации при развитии слепоты. Особое внимание должно быть обращено на ношение солнцезащитных очков для уменьшения фотобоязни.

В большинстве случаев синдром Барде – Бидля диагностируется в подростковом возрасте. Случаи выявления в первые годы жизни очень редки. Ранняя диагностика СББ имеет высокую значимость для улучшения качества и продолжительности жизни больных, так как профилактика и своевременное лечение дистрофии сетчатки и заболеваний почек предотвращает раннее развитие слепоты и почечной недостаточности.

Авторы: Анастасия Поплавская, Жанна Баженова
Визуал: Алла Сидорова