ХРУПКОСТЬ В КАЖДОМ ШАГЕ: ЖИЗНЬ ЛЮДЕЙ С НЕСОВЕРШЕННЫМ ОСТЕОГЕНЕЗЕМ
Представьте, что обычное падение или неловкость могут привести к множественным переломам, а каждый день становится полон страха сделать лишнее движение. Для людей с несовершенным остеогенезом, или «хрустальной болезнью», это реальность. Это редкое генетическое заболевание делает кости хрупкими. В статье мы рассмотрим, что такое болезнью «хрустального человека», её влияние на организм, современные подходы к лечению и способы адаптации жизни пациентов с этим заболеванием.
Несовершенный остеогенез (несовершенное костеобразование, osteogenesis imperfecta, болезнь «хрустального человека», болезнь Лобштейна-Вролика) — наследственное заболевание соединительной ткани и скелета, характеризующееся повышенной ломкостью костей, деформацией скелета, низким ростом, голубыми склерами, прогрессирующим снижением слуха и аномалией дентина, возникающих в большинстве случаев из-за нарушения выработки коллагена. Патология относится к редким заболеваниям с распространенностью в различных странах мира 6-7 случаев на 100 000 новорожденных.
Наиболее частыми причинами являются мутации в генах COL1A1 и COL1A2, которые кодируют коллаген I типа. Существует более 12 клинических форм остеогенеза, различающихся по степени выраженности симптомов. От крайне тяжелых, приводящих к летальному исходу ещё в утробе матери, до более мягких форм, сопровождающихся редкими переломами. Большинство случаев данного заболевания наследуются по аутосомно-доминантному типу, однако существуют и редкие формы, передающиеся по аутосомно-рецессивному, в некоторых случаях мутации могут быть спонтанными и возникать впервые в семье без наследования дефектного гена.
Чаще всего у людей с несовершенным остеогенезом встречается первый тип болезни. Внешне их трудно отличить от здоровых людей. Самыми тяжелыми типами несовершенного остеогенеза являются второй и третий. Ребенок со вторым типом чаще всего погибает прямо в утробе; на картинке он не показан. У людей с третьим типом кости хрупкие и деформированные.
Патогенез связан с дисфункцией коллагена, который формирует основную часть внеклеточного матрикса костей, сухожилий, связок и кожи. Выделяют два основных типа нарушений:
- Снижение количества синтеза коллагена — в результате костная ткань оказывается менее плотной и прочной, что приводит к частым переломам.
- Нарушение качества коллагена — в этом случае он синтезируется в нормальных количествах, но имеет дефектную структуру из-за ошибок на молекулярном уровне. Такой коллаген плохо интегрируется в костную ткань, что делает кости менее устойчивыми к нагрузкам и повышает вероятность их ломкости. Помимо этого, нарушается минерализация костей, так как на изменённой коллагеновой матрице откладывается меньше минералов, таких как кальций и фосфор.
Болезнь «хрустального человека» характеризуется широкой вариабельностью клинических проявлений, зависящих от тяжести течения заболевания и формы генетической мутации. К основным симптомам относят:
- искривление конечностей, нарушение походки, осанки (сколиоз, кифоз), деформацию костей черепа, невысокий рост;
- слабость связочного аппарата и патологическую подвижность суставов; голубые склеры глаз, астигматизм, глаукому;
- пониженный мышечный тонус;
- тонкую, легко травмируемую кожу;
- несовершенное развитие зубов (полупрозрачные, обесцвеченные);
- поражение клапанов сердца, бронхов, легких;
- грыжи (паховую, пупочную);
- прогрессирующее снижение слуха.
Пренатальная диагностика используется при повышенном риске наследования заболевания. УЗИ позволяет выявить тяжелые формы болезни у плода по наличию множественных переломов, искривлений конечностей и других изменений скелета. Амниоцентез или биопсия ворсин хориона (с последующим генетическим тестированием) также могут использоваться для выявления мутаций ещё до рождения ребенка.
После рождения диагностика несовершенного остеогенеза основывается на данных, полученных при сборе анамнестических сведений, а также результатах обзорной рентгенографии (выявление остеопении, остеопороза и переломов, определение их давности, стадии репарации, наличие добавочных костей черепа). Для оценки минеральной плотности костной ткани проводят остеоденситометрию. С помощью лабораторной диагностики определяют сывороточную концентрацию витамина D, кальция, фосфора, паратгормона и щелочной фосфатазы. Для подтверждения диагноза применяется генетическая диагностика.
Существует миф о том, что двигаться «хрустальным людям» — опасно. На самом деле физическая активность является обязательным фактором, так как благодаря мышечному корсету легче держать кости в безопасности. Наиболее подходящим видом спорта для таких больных будет плавание.
Лечение несовершенного остеогенеза в первую очередь должно быть направлено на усиление образования главного белка костной ткани — коллагена. Стимулятором является соматотропин. Параллельно с ним назначают антиоксиданты, соли кальция и фосфора, витамин D2. После окончания курса лечения соматотропином назначают стимуляторы минерализации костной ткани (гормоны паращитовидных желез) и поливитаминные препараты. Также используют физиотерапевтические методы лечения, массаж и лечебно-профилактическую физкультуру. В тяжелых случаях для устранения деформаций (изменение формы и размера) конечностей показано оперативное вмешательство.
Текст: Жанна Баженова, Анастасия Поплавская
Визуал: Алла Сидорова