Ахондроплазия — большая история о маленьких людях

Ахондроплазия – редкое заболевание, получившее большую известность благодаря многим людям, которых собственная болезнь не оставила от больших свершений. Пусть раньше «карлики» были лишь достоянием бродячих «фрикшоу», сегодня многие пациенты становятся популярными актёрами и даже звёздами популярной видео-площадки «Тик-Ток». В этой статье мы расскажем, что такое ахондроплазия, насколько это опасно, какова вероятность возникновения этого заболевания, и как люди с этим диагнозом проживают свою жизнь.

Ахондроплазия или микромелия – известное с древности спонтанное и наследственное заболевание человека, проявляющееся в нарушении процессов энхондрального окостенения. Энхондральное окостенение характеризуется тем, что вначале образуется хрящ, а затем находящиеся в нем остеоциты образуют костную основу. Таким образом, хрящевая пластина постепенно замещается костной. Такой тип окостенения характерен для длинных трубчатых костей, которые, в частности, образуют скелет верхних и нижних конечностей. Поэтому основным проявлением заболевания считается значительное уменьшение длины рук и/или ног. В результате наблюдается диспропорция между туловищем и конечностями.

Современные методы позволили учёным генетикам выяснить, что причиной развития ахондроплазии является дефект в гене. FGFR3, который влияет на развитие и рост костей. Это приводит к замене глицина на аргинин в составе нуклеиновой кислоты. В норме активированный белок FGFR3 приводит к тому, что на определенном этапе тормозится деятельность фибробластов, которые синтезируют хрящевую основу. Это является пусковым моментом для начала роста и дифференцировки клеток-предшественниц кости, в результате чего хрящевая ткань постепенно замещается на костную.

Если ген FGFR3 дефектен, то это сопровождается «неправильной» стимуляцией белка FGFR3. Поэтому в ростковой зоне кости происходит некорректное «переключение» хондрогенеза на остеогенез. В результате чего развивается укорочение трубчатых костей длинного типа. Достается и другим костям в организме человека, однако страдают они в меньшей степени.

Появление мутаций ахондроплазии в генотипе человека может происходить 2 способами: передаваться по аутосомно-доминантному типу наследования и появляться заново – чаще всего мутирует гуаниновый нуклеотид в положении 1138, причем происходит это исключительно в мужских половых клетках (риск таких мутаций увеличивается у мужчин старше 35-летнего возраста). Ожидаемая продолжительность жизни при ахондроплазии примерно на 10 лет ниже среднего значения.

Термин «ахондроплазия» впервые использовал в 1878 году французский терапевт Жюль Парро, а в 1900 году невролог Пьер Мари впервые описал основные черты заболевания у детей и взрослых, поэтому иногда ахондроплазию называют «болезнь Парро-Мари.

Проявлениями заболевания являются не только низкий рост и диспропорциональность верхних и нижних конечностей по отношению к голове и туловищу. Ахондроплазия может проявляться О-образной деформацией бедёр и голеней, нарушением сгибательной функции в плечевом и локтевом суставах, нестабильность связочного аппарата коленных суставов, гидроцефалией, то есть чрезмерное скоплением жидкости в головном мозге ребенка, наличиеим седловидно-деформированного носа и деформациями позвоночника.

При рождении длина тела в норме или чуть ниже возрастных нормативов. Отмечается укорочение преимущественно бедренной и плечевой кости, что характерно для ризомелического варианта. Кисти рук могут иметь форму трезубца. Средняя часть лица плохо выражена, а лоб широко выступает вперед. По мере взросления ребенка укорочение конечностей становится все более выраженным. Зачастую деформации бывают настолько существенными, что доставляют человеку и физические, и внутренние страдания.

Дети с ахондроплазией имеют нормальное интеллектуальное развитие, однако физико-моторное – задерживается. Это связано с относительным снижением тонуса мышц на фоне недоразвитости длинных трубчатых костей. Суставы, как правило, отличаются повышенной амплитудой движений. Исключение обычно составляет только локтевой сустав, в котором ограничено сгибание и разгибание.

Недоразвитие средней части лица может сопровождаться аномальным прикусом, обструктивным нарушением проходимости дыхательных путей и частыми воспалениями среднего уха. У некоторых пациентов с ахондроплазией могут быть уменьшены отверстия черепа, что может приводить к сдавлению жизненно важных структур головного мозга.

Главная проблема карликовости – отсутствие социальной адаптации. Ребёнок испытывает серьезные психологические проблемы, связанные с его низким ростом. Отсутствие в нашей стране приборов и устройств в местах общего пользования для людей с карликовостью. Возникающие сложности для людей с ахондроплазией с самообслуживанием. Короткая длина конечностей не позволяет выполнять часть функций, доступных абсолютно здоровому человеку, в том числе и невозможность проводить личную гигиену.

У людей с ахондроплазией при отсутствии своевременного лечения возникают и ортопедические проблемы. Нестабильность связок коленных суставов и деформации нижних конечностей могут привести к артрозу коленных суставов. В данном случае нужно будет делать эндопротезирование коленных суставов.

К сожалению, на данном этапе нельзя предсказать наличие ахондроплазии у будущего потомства. Диагностика заболевания зачастую возможна в пренатальном периоде, обычно во время второго ультразвукового скрининга (в 20-22 недели). После рождения диагноз подтверждается с помощью рентгенологического обследования. В сложных клинических случаях может быть полезно кариотипирование с определением дефектного гена FGFR3.

Лечение таких пациентов в настоящее время направлено на коррекцию деформации конечностей и создание условий для их удлинения. Этиологическая и патогенетическая терапия активно разрабатываются современной медициной. Определенные успехи достигнуты при использовании гормональных препаратов, однако перед назначением такого лечения требуется персонифицированный подход и учет возможных рисков и осложнений. Однако в большинстве случаев приходится решать проблему при помощи ортопедических операций. Объем хирургического вмешательства планируется индивидуально в каждом конкретном случаев. Также эти пациенты нуждаются в регулярном обследовании для своевременной диагностики и предупреждения вторичных состояний. Важно исключить хронический отит, повышение внутричерепного давления, обструктивные поражения органов дыхания. Своевременная декомпрессия затылочного отверстия помогает предупреждать летальные осложнения из-за повышения внутричерепного давления.

Несмотря на все трудности, многие пациенты с ахондроплазией не сдаются и находят свое признание в жизни. Наблюдая за стремительным развитием генной инженерии и других инновационных технологий, хочется надеяться, что уже совсем скоро сложности превентивной диагностики наследственных заболеваний разрешаться, а лечение от этого и других патологий будет изобретено.

Текст: Анастасия Поплавская, Елизавета Юнцева
Визуал: Алла Сидорова