ВЫЖИВАЕМОСТЬ ОНКОПАЦИЕНТА: ПОЛ И ВЫСОКИЙ ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА

Некоторые исследования показали, что высокий ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА (ИМТ) положительно связан с улучшением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у онкологических больных, получающих иммунотерапию.

Появление лечения ингибиторами иммунной контрольной точки (ICIs) изменило терапевтическую парадигму лечения рака и принесло пользу выживаемости некоторым пациентам.

Тем не менее, было значительное количество пациентов, не реагирующих на эти методы лечения, и существует мало факторов для выявления тех пациентов, которые выиграют от лечения иммунотерапией среди онкологических больных.

В последнее время учеными оцениваются несколько демографических характеристик, связанных с пациентами, для оценки эффективности лечения иммунотерапией.

Среди этих характеристик некоторые ученые исследовали ПОЛ ПАЦИЕНТОВ и значения ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА (ИМТ).

Пол пациента

В одном исследовании ученые оценили связь между полом пациентов и эффективностью иммунотерапии, показав, что иммунотерапия может улучшить выживаемость пациентов обоих полов, но мужчины имеют больший эффект от лечения, чем женщины.

Метаанализ показал, что у пациентов мужского пола, получавших иммунотерапию, был значительно снижен риск смерти по сравнению с мужчинами, получавшими лечение в контрольных группах, а польза, полученная от лечения иммунотерапией по сравнению с контрольными группами, была меньше у пациенток, предполагая, что мужчины продемонстрировали значительное преимущество от лечения иммунотерапией по сравнению с пациентками женского пола (Conforti F, Pala L, Bagnardi V, De Pas T, Martinetti M, Viale G и др. Эффективность иммунотерапии рака и пол пациентов: систематический обзор и мета-анализ. Lancet Oncol. 2018;19(6):737-46.).

Однако другой гендерный анализ показал, что пациенты с избыточным весом женского пола обладают очевидной клинической пользой от иммунотерапии по сравнению с пациентами мужского пола (Кортеллини А., Берсанелли М., Бути С., Каннита К., Сантини Д., Перроне Ф. и др. Многоцентровое исследование индекса массы тела у онкологических больных, получавших ингибиторы иммунной контрольной точки против PD-1 / PD-L1: когда избыточный вес становится благоприятным. J Иммунотерапия рака. 2019;7(1):57.).

Этот противоречивый вывод предполагает, что необходимы будущие крупномасштабные исследования для оценки связи между эффективностью иммунотерапией и индексом массы тела у пациентов разного пола.

Индекс массы тела (ИМТ)

В мета-анализе ученые оценили связь между индексом массы тела и выживаемостью онкологических пациентов, получающих иммунотерапию. Результаты показывают, что высокий ИМТ имеет положительную связь с улучшением общего состояния и выживаемостью без прогрессирования у онкологических больных.

Был проведен систематический поиск литературы для выявления соответствующих исследований, в которых оценивалась связь между ИМТ и эффективностью ICIs у онкологических больных с помощью Pubmed и Embase (до января 2020 года) с помощью следующей стратегии поиска: «Ниволумаб», «Пембролизумаб», «Авелумаб», «Атезолизумаб», «Амбролизумаб», «Пидилизумаб», «Дурвалумаб», «Ипилимумаб», «Ремелимумаб», «Ингибитор иммунной контрольной точки», «Ингибитор PD-1», «Ингибиторы PD-L1», «Ингибиторы CTLA-4», «Рак», «Опухоль», «Новообразование», «Карцинома», «ИМТ», «Индекс массы тела», «Индекс Кетле», «Ожирение», «Избыточный вес», «Вес», «Масса».

Кроме того, ссылки на соответствующие статьи также были тщательно проанализированы для выявления потенциально подходящих исследований. В попытке найти более актуальные неопубликованные данные были дополнительно рассмотрены тезисы ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии (ASCO), конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) и ежегодного собрания Китайского общества клинической онкологии (CSCO).

В мета-анализ были включены в общей сложности 5279 пациентов из США, Канады, Италии, Франции, Израиля и Японии. Диагностированными типами рака у этих пациентов были в основном немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (68,2%), меланома (18,5%) и почечно-клеточный рак (10,2%).

Объединенный анализ показал улучшение общего состояния у пациентов с высоким ИМТ по сравнению с пациентами с низким ИМТ после получения терапии.

В настоящее время механизмы, посредством которых ИМТ влияет на результаты выживания после лечения иммунотерапией, только начинают пониматься.

Мало мышц и много жира - низкая выживаемость

ИМТ может быть недостаточным для отражения сложного состава тела. Важно знать, что поскольку ИМТ рассчитывается через вес всего тела, все еще существует некоторое ограничение при использовании ИМТ в качестве суррогата ожирения. Поэтому важно осознавать качество всего тела онкопациента.

Другие исследования, такие как визуализация поперечного сечения или двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, показали преимущества при прямом различении и измерении состава тела, такого как жировая ткань, мышечная ткань, минеральная плотность кости.

Ученые оценили связь между количественным определением подкожной, висцеральной, скелетной мышечной ткани на основе компьютерной томографии и исходами у онкологических больных, продемонстрировав, что высокий уровень висцеральной жировой ткани и уменьшение скелетных мышц коррелируют с более низкой выживаемостью (Малиецис Г., Азиз О., Бэгнолл Н.М., Джонс Н., Фирон К.К., Дженкинс Дж. Роль оценки состава тела с помощью компьютерной томографии в определении результатов лечения колоректального рака: систематический обзор. Eur J Хирургический Онкол. 2015;41(2):186-96.).

Возможным объяснением может быть то, что ожирение может способствовать формированию системного мета-воспаления и приводить к нарушению регуляции иммунного ответа.

Недавнее исследование показало, что адипоциты в жировых тканях могут высвобождать несколько провоспалительных цитокинов и хемокинов для формирования и поддержания воспалительной среды, что может усиливать эффект ингибиторов иммунной контрольной точки (Фраска Д, Диас А, Ромеро М, Таллер С, Бломберг Б.Б. Секреция аутоиммунных антител в подкожной жировой клетчатке человека. PLoS ONE. 2018;13(5):e0197472.)

Кроме того, ожирение может вызывать дисфункцию Т-клеток и увеличивать количество PD-1-позитивных Т-клеток в периферической крови и опухолях, что может частично объяснить влияние ИМТ на эффективность иммунотерапии (Ван З, Агилар Е.Г., Луна Джи, Дунай С, Хуат Л.Т., Le CT и др. Парадоксальные эффекты ожирения на функцию Т-клеток во время прогрессирования опухоли и блокады контрольной точки PD-1. Nat Med. 2019;25(1):141-51.).

Выводы

Мета-анализ показал, что существует значительная связь между Индексом массы тела (ИМТ) и исходами выживаемости у пациентов, получавших лечение иммунотерапией.

У пациентов с высоким ИМТ после лечения иммунотерапией наблюдалось улучшение общего состояния и выживаемости без прогрессирования по сравнению с пациентами с низким ИМТ, а также у пациентов с ожирением и избыточным весом по сравнению с нормальными пациентами после иммунотерапии.

Однако у онкологических пациентов после иммунотерапии не было обнаружено существенной связи между ИМТ и частотой возникновения побочных эффектов.

Необходимы дальнейшие исследования для оценки изменений состава тела во время лечения иммунотерапией и связи между изменениями состава тела и исходами выживаемости среди онкологических больных, получавших лечение иммунотерапией.

Статью подготовила, перевела и отредактировала Ольга Эдуардовна Черняк, лидер общественного движения «Рак излечим».

Оригинал статьи по ссылке: https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-020-02404-x

Так же рекомендуем к прочтению раздел статей: НУТРИТИВНАЯ ПОДДЕРЖКА