РИБОЦИКЛИБ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ рРМЖ: ОБНОВЛЕННЫЕ ДАННЫЕ ПО ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ В MONALEESA-3
На конгрессе ESMO BC 2022 представлены обновленные данные исследования MONALEESA-3, включившие 6-летний период наблюдения пациентов с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе на терапии Рибоциклибом в комбинации с Фулвестрантом в первой линии. Продемонстрирована самая продолжительная на сегодняшний день медиана общей выживаемости – 67,6 мес., что на 15,8 месяца больше по сравнению с группой плацебо.
РЕЗЮМЕ
По итогам 71 месяца наблюдения пациенток с HR+ HER2- рРМЖ в рамках исследования MONALEESA-3 были достигнуты следующие показатели:
В группе пациентов на терапии Рибоциклибом в первой линии достигнута медиана общей выживаемости в 67,6 мес. против 51,8 мес. у пациентов из группы плацебо.
Снижение риска смерти в группе Рибоциклиба составило 33% (ОР = 0,67 [95% ДИ от 0,5 до 0,9]).
Рибоциклиб снижал риск применения химиотерапии или смерти на 38% (ОР = 0,62 [95% ДИ от 0,48 до 0,81]).
Дизайн исследования
В исследование включались пациенты с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе, которые никогда не получали ЭТ по поводу рРМЖ (1Л) или прошли не более одного курса ЭТ по поводу распространенного злокачественного образования (2Л). В исследовании приняли участие 484 пациента, которые получали Рибоциклиб в комбинации с Фулвестрантом (группа Рибоциклиба), и 242 пациента, которые получали монотерапию Фулвестрантом (группа плацебо). В популяции 1Л группа Рибоциклиба включала 237 пациентов, группа плацебо – 128 пациентов.
Основные цели исследования заключались в оценке интервала времени до момента прогрессирования заболевания (выживаемость без прогрессирования, или ВБП) и общей продолжительности жизни пациентов (ОВ). Дополнительно оценивали критерии выживаемости без прогрессирования заболевания – 2 (ВБП2) и выживаемости без химиотерапии (ВБХ), а также безопасность и переносимость лечения.
Результаты
Медиана продолжительности наблюдения с даты рандомизации до даты прекращения сбора данных составила 70,8 месяца (минимум 67,3 месяца). На момент прекращения сбора данных (12 января 2022 г.) 16,5% пациентов в группе Рибоциклиба и 8,6% пациентов в группе плацебо продолжали получать исследуемое лечение.
Общая выживаемость
Медиана ОВ в популяции 1Л составила 67,6 месяца в группе Рибоциклиба и 51,8 месяца в группе плацебо (ОР 0,67; 95% ДИ 0,50-0,90)5. Таким образом, добавление Рибоциклиба к терапии Фулвестрантом обеспечило увеличение мОВ на 15,8 месяца. При этом снижение риска смерти составило 33% по сравнению с группой плацебо. Через 5 лет выживаемость пациентов, получавших Рибоциклиб в 1-й линии терапии, составила 56,5%, в то время как в группе плацебо оставались живы только 42,1% пациентов.
Выживаемость без прогрессирования заболевания – 2.
ВБП2 является суррогатной конечной точкой клинических исследований, которая положительно коррелирует c ОВ7. Определение этого показателя рекомендовано Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA)8 в случаях, когда показатель ОВ по каким-то причинам не может быть достигнут.
Медиана ВБП2 в популяции 1Л составила 50,7 месяца в группе Рибоциклиба и 34,6 месяца в группе плацебо (ОР 0,64; 95% ДИ 0,49–0,84)5. Применение Рибоциклиба в 1-й линии терапии в рамках исследования обеспечило пациентам с HR+ HER2- рРМЖ в постменопаузе более выраженное преимущество не только до первого прогрессирования заболевания (ВБП)6, но и после него (ВБП2).
Выживаемость без химиотерапии
Применение Рибоциклиба в 1-й линии терапии способствовало увеличению ВБХ. Медиана ВБХ в популяции 1Л составила 49,2 месяца в группе Рибоциклиба и 29,0 месяцев в группе плацебо (ОР 0,62; 95% ДИ 0,48–0,81)5. Комбинация Рибоциклиба с Фулвестрантом уменьшала риск возникновения потребности в химиотерапии (время до последующей химиотерапии) на 43% (ОР 0,57; 95% ДИ 0,42–0,79) по сравнению с группой плацебо.
Безопасность
При средней длительности наблюдения 70,8 месяца (~6 лет) новых сигналов по безопасности при использовании рибоциклиба в 1-й линии терапии выявлено не было. Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с данными, полученными в ходе предыдущих анализов исследования MONALEESA-3.
Частота возникновения НЯ всех степеней тяжести оставалась стабильной в группах Рибоциклиба и плацебо:
- Нейтропения: 73,8% и 4,7%.
- Лейкопения: 32,5% и 1,6%.
- Токсичность для печени и желчевыводящих путей: 26,6% и 17,2%.
- Удлинение интервала QT: 10,5% и 0,8%.
- Интерстициальная болезнь легких или пневмонит: 3,4% и 0,8% соответственно.
Выводы
Обновленные результаты исследования III фазы MONALEESA-3, включающие 6-летний период наблюдений (70,8 мес.), демонстрируют самую продолжительную на сегодняшний день медиану ОВ (67,6 мес.), наблюдаемую при использовании комбинации Рибоциклиб + Фулвестрант в 1-й линии терапии при HR+ HER2- рРМЖ:
- В популяции 1Л в группе Рибоциклиба медиана ОВ увеличилась на 15,8 месяца по сравнению с группой плацебо.
Рибоциклиб способствовал увеличению ВБП2, улучшению выживаемости без химиотерапии и продлению времени до последующей химиотерапии по сравнению с плацебо, подтверждая преимущества этой терапии даже после окончания исследуемого лечения.
Настоящий анализ показал, что преимущества, которые дает использование Рибоциклиба в комбинации с Фулвестрантом в 1-й линии терапии, сохраняются на протяжении длительного периода последующих наблюдений продолжительностью около 6 лет. Это свидетельствует в пользу применения Рибоциклиба в качестве 1-й линии терапии у пациентов с HR+ HER2- рРМЖ во время периода постменопаузы.
Источник: Neven P. et al. LBA4 Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (PTS) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL), Ann Oncol, V. 33, Suppl. 3, 2022, P. S194, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.280.
Общественное движение «Рак излечим» благодарит Ассоциацию онкологов России за предоставленные материалы.