ПАРАЦЕТАМОЛ И ИНГИБИТОРЫ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК
Болевой синдром – одна из наиболее частых жалоб у больных распространенным раком.
Ацетаминофен (Парацетамол) часто применяется для купирования боли у онкологических пациентов. Результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что Парацетамол может оказывать негативное иммуномодулирующее действие. Рандомизированные исследования показали, что прием Парацетамола подавляет иммунные реакции при вакцинации. Поэтому поводу эксперты ВОЗ даже сделали специальное заявление в 2015 году о том, что прием Парацетамола до или во время вакцинации не рекомендуется.
Авторы данного исследования попробовали оценить влияние Парацетамола на эффективность иммунотерапии у онкологических больных, определяя концентрацию препарата в плазме у больных распространенным раком, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) в трех независимых когортах (всего 628 пациентов).
Иммуномодулирующие эффекты Парацетамола также оценивали на доклинической модели опухоли (MC38) и на мононуклеарах периферической крови (PBMCs) здоровых доноров.
Высокая концентрация Парацетамола в плазме в начале лечения коррелировала с неблагоприятным прогнозом заболевания у пациентов, получавших ИКТ (HR для ВБП: 1,43; 95% ДИ 1,07–1,91, р = 0,015; HR для ОВ: 1,78; 95% ДИ 1,18–2,68, р = 0,006) независимо от других прогностических факторов (возраст, общее состояние, количество предыдущих линий терапии, тип опухоли, количество метастатических очагов, наличие метастазов в печени, уровень ЛДГ).
Парацетамол также значительно снижал эффективность ИКТ в доклинической модели MC38, как и уровень интерферона-γ, секретируемого мононуклеарами. Более того, снижение эффективности ИКТ in vivo было связано со значительным увеличением инфильтрации опухоли регуляторными Т-лимфоцитами. Прием Парацетамола в течение 24 ч индуцировал значительное увеличение периферических регуляторных Т-лимфоцитов у здоровых людей. Уровень интерлейкина-10, важнейшего медиатора иммунной супрессии, индуцированной регуляторными Т-лимфоцитами, был значительно выше у пациентов, принимавших ИКТ и Парацетамол.
Так что, нужно быть осторожнее при назначении Парацетамола больным, принимающим ингибиторы иммунных контрольных точек.
Подробнее по ссылке: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_s..