АНАЛИЗ НА МУТАЦИИ BRCA1/BRCA2: КОМУ НЕОБХОДИМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ

Рак молочной железы (РМЖ) и яичников входит в число самых частых онкологических диагнозов у женщин. Статистика показывает, что около 10% таких диагнозов тесно связаны с наследственностью. Главными «виновниками» часто выступают дефекты (мутации) в генах BRCA1 и BRCA2. Их неблагоприятный вариант многократно увеличивает шансы на развитие злокачественных процессов.

Генетический тест на мутации BRCA1/BRCA2 помогает выявить наличие наследственного риска, что даёт возможность вовремя предпринять меры профилактики и выбрать наиболее эффективные методы наблюдения и лечения. Считается, что мутации в генах BRCA — проблема только женщин, но это не так. Мутации BRCA у мужчин повышают вероятность развития опухолей в поджелудочной железе или простате.

Распространённость мутаций в генах BRCA в общей популяции варьируется от 1 случая на 800 до 1 на 1000 человек, причём эти показатели существенно разнятся в зависимости от региона проживания и этнической принадлежности. Согласно данным исследований, при раке яичников у женщин мутации генов BRCA1/2 обнаруживаются в 10–15% случаев. В России структура мутаций имеет свою специфику: подавляющее большинство (около 80%) приходится на ген BRCA1, тогда как нарушения в BRCA2 встречаются относительно редко.

Генетическое тестирование BRCA1/BRCA2: кто должен пройти его в первую очередь? Какие преимущества и ограничения существуют? Разберём подробнее в нашей статье.

Показания к генетическому тесту BRCA1/BRCA2

Генетическое тестирование проводят пациентам с установленным диагнозом рака яичников (РЯ), рака молочной железы (РМЖ) у женщин и рака грудной железы у мужчин, особенно если заболевание выявлено в возрасте до 50 лет.

• Несколько случаев раннего выявления рака в одной семье у кровных родственников;
• множественные опухоли, диагностированные у одного человека;
• двусторонний РМЖ;
• выявление мутаций генов BRCA у близких кровных родственников (родители, сёстры, братья, дети).

Показаниями к тестированию пациентов с опухолями также являются морфологические особенности РМЖ: трижды негативный рак в возрасте 40–60 лет и ранее, наследственный характер патологии (накопление в семье случаев злокачественных новообразований других локализаций: рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и другие), а также этническая принадлежность (мутации достаточно часто встречаются в семьях у евреев-ашкенази).

Для чего определять BRCA-статус пациента и его кровных родственников

1. Оценка прогноза заболевания, в том числе эффективности различных режимов лекарственной терапии;
2. профилактическое обследование и раннее выявление злокачественных новообразований (ассоциированных с BRCA-статусом) у родственников;
3. возможность включения пациентов в исследования с новыми лекарственными препаратами.

Единственным противопоказанием к проведению генетического тестирования является отказ пациента.

Мутации BRCA у мужчин: риск рака простаты

Рак простаты — одно из широко распространённых онкологических заболеваний у мужчин в мире. Мутации BRCA1/2 играют ключевую роль в его агрессивном течении, метастазировании и устойчивости к стандартной терапии. Это обосновывает необходимость генетического тестирования и оценки возможности применения таргетных препаратов (в частности, PARP-ингибиторов). Рак предстательной железы с мутациями BRCA1/2 выделяется как отдельный подтип заболевания со своими биологическими особенностями. Также мутации BRCA связаны с изменением микросреды опухоли, что может оказывать влияние на иммунный ответ и восприимчивость к иммунотерапии.

Рак грудной железы (РГЖ) у мужчин встречается реже, чем у женщин. Присутствие мутаций BRCA1/BRCA2 у мужчины существенно повышает вероятность развития онкологического процесса не только в грудной железе, но и в поджелудочной железе или простате.

Что показывает анализ крови на BRCA1/BRCA2

Анализ крови на BRCA1/2 показывает наличие или отсутствие соматических мутаций в этих генах. Так как для анализа используется кровь пациента, а не ткань опухоли, анализ показывает мутации, имеющиеся во всех клетках организма и, скорее всего, полученные пациентом по наследству.

Пациентам с диагностированными опухолями назначают генетические исследования ткани опухоли — так могут быть выявлены мутации, возникшие при формировании опухолевого пула клеток, которых нет в других клетках организма.

Есть также более широкий вариант анализа крови на генетические мутации, связанные с опухолевым ростом, включающий ряд дополнительных генов: определение мутаций в генах BRCA1 (11 мутаций), BRCA2 (3 мутации), PALB2 (1 мутация), CHEK2 (4 мутации), NBN (1 мутация), венозная кровь. Этот тест также назначается пациентам с выявленными в раннем возрасте опухолями молочных желёз и/или яичников, кишечника, предстательной и поджелудочной железы и их близким родственникам.

Когда сдавать тест: алгоритм для пациентов

Перед сдачей анализа рекомендуется следовать определённому алгоритму:

1. Оцените семейный анамнез — запишите все случаи онкологии у родственников, указав возраст установления диагноза, тип рака и степень родства с пациентом.
2. Обратитесь к врачу-онкологу или генетику для первичной консультации с собранным семейным анамнезом.
3. Пройдите генетическое тестирование, если есть показания.
4. Получите результаты и обсудите дальнейшие шаги со специалистом.

Подготовка и правила сдачи теста BRCA1/BRCA2

Анализ крови на мутации BRCA, отвечающие за генетический риск рака молочной железы и яичников у женщин, а также грудной железы и простаты у мужчин, можно сдать в любое удобное время. Единственное условие — небольшая голодная пауза: можно сдавать кровь в течение дня не ранее чем через 3 часа после приёма пищи или утром натощак.

Результаты анализа BRCA: интерпретация и риски

В результате тестирования могут быть выявлены патогенные мутации. Если носитель мутаций здоров, ему потребуется особая программа регулярного (раз в полгода или раз в год) обследования, чтобы своевременно выявлять опухоли на ранней стадии при их появлении.

Чаще всего программа скрининга для носителя мутаций включает:

1. самообследование молочных желёз — 1 раз в месяц с 18 лет;
2. осмотр гинеколога и маммолога — 1 раз в 6–12 месяцев с 18 лет;
3. маммография в сочетании с магнитно-резонансной томографией (МРТ) молочных желёз — 1 раз в год с 25 лет (или иного возраста с учётом семейного анамнеза), либо ультразвуковая компьютерная томография (УЗКТ) молочных желёз — 1 раз в год с 25 лет;
4. трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза — 1 раз в 6 месяцев с 30 лет (или иного возраста с учётом семейного анамнеза);
5. определение уровня онкомаркеров:
   1. антигена СА-125 — 1 раз в 6 месяцев с 30 лет;
   2. антигена CA-15-3 — 1 раз в 6 месяцев с 25 лет.

Индивидуальную программу обследования разрабатывает врач после оценки результатов генетического тестирования и других факторов риска.

Преимущества и ограничения теста BRCA

Тест BRCA1/BRCA2 для оценки риска рака имеет следующие преимущества:

• обеспечивает возможность профилактики и ранней диагностики;
• пациент может заранее узнать свой BRCA-статус — задолго до появления заболевания.

Тестирование может быть выполнено методом ПЦР или методом NGS. По сравнению с ПЦР метод NGS позволяет выявить большее количество мутаций.

Ограничения теста BRCA1/BRCA2:

• не все мутации могут быть найдены (NGS покрывает 99%, но есть редкие варианты);
• при отсутствии мутаций BRCA риск появления рака не исключается полностью.

Тестирование пациентов и родственников по ОМС

NGS как метод для анализа мутаций в генах BRCA1/2 для пациентов предусмотрен Программой государственных гарантий с 2020 года и во многих регионах включён в тарифы ОМС.

Проведение BRCA-тестирования определяется действующими клиническими рекомендациями Минздрава РФ:

Направить пациента на тестирование по ОМС может только лечащий врач.

Список источников

1. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013.
2. Любченко Л.Н., Батенева Е.И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014.
3. Абдазимова Л.Б. Мутации BRCA1/2 при раке предстательной железы — значение для прогноза, терапии и персонализированного лечения: обзор литературы. Science Time, 2025.