АКНЕПОДОБНАЯ СЫПЬ НА ФОНЕ ПРИЕМА ИНГИБИТОРОВ EGFR

Акнеподобная сыпь является наиболее распространенным нежелательным явлением при применении ингибиторов EGFR. Развивается первой при назначении ингибиторов EGFR, часто сопровождается зудом и после 2–4 месяцев терапии ингибитором EGFR интенсивность сыпи уменьшается.

ПРОЯВЛЕНИЯ СЫПИ

Проявляется:

В виде папулезных элементов — бесполостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожного покрова, диаметром менее 5 мм.

В виде пустул— полостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожи, в полости которых содержится гной.

Обычно акнеподобная сыпь появляется на лице, волосистой части головы и в верхней части груди и спины.

При прекращении терапии ингибитором EGFR сыпь полностью исчезает через 4–6 недель, не оставляя рубцов.

В случае ингибиторов EGFR первым симптомом, появляющимся в первые 2–3 недели терапии, является акнеподобная папуло-пустулезная сыпь, часто сопровождающаяся зудом.

Далее (после 2–4 мес. терапии) интенсивность сыпи обычно уменьшается, и ведущими симптомами становятся паронихии, трещины кожи, ксероз (сухость) кожи и связанный с ней кожный зуд.

ВАЖНО: Для Цетуксимаба (Эрбитукс) и Эрлотиниба (Тарцева) выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью тяжести процесса и общей выживаемостью больных.

СТЕПЕНЬ ТЯЖЕСТИ АКНЕПОДОБНОЙ СЫПИ

Классификация NCI–CTCAE:

I степень: Папулы или пустулы, поражение <10% поверхности тела. Сопровождается/не сопровождается кожным зудом или болезненностью.

II степень: Папулы или пустулы, поражение 10–30% поверхности тела. Сопровождается/не сопровождается кожным зудом или болезненностью. Отрицательное психологическое воздействие, ограничение активности.

III степень: Папулы или пустулы, поражение >30% поверхности тела. Сопровождается/не сопровождается кожным зудом или болезненностью. Ограничение самообслуживания, возможна локальная суперинфекция.

IV степень: Папулы и/или пустулы, площадь поражения тела любая. Ассоциируется с распространенной суперинфекцией, требующей назначения внутривенной антибиотикотерапии. Угрожающие жизни последствия.

ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ АКНЕПОДОБНОЙ СЫПИ:

1. Цетуксимаб (Эрбитукс) — 70–90%.
2. Панитумумаб (Вектибикс) — 70–90%.
3. Эрлотиниб (Тарцева) — 49–80%.
4. Гефитиниб (Иресса) — 37–66%.
5. Афатиниб (Гиотриф) — 89,1%.
6. Вандетаниб (Капрелса) — 46,1%.
7. Лапатиниб (Тайверб) — 28–45%.

ПРОФИЛАКТИКА

Всем пациентам, получающим терапию ингибиторами EGFR, рекомендуется:

1. Использовать солнцезащитные средства и головные уборы.
2. Ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции.
3. Каждое утро наносить увлажняющие и солнцезащитные [с солнцезащитным фильтром SPF > 20 (защита от УФВ излучения) и PPD >1/3 SPF (защита от УФА излучения)] средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь.
4. Избегать травм, контакта с агрессивными реагентами (мыло, моющие и чистящие средства и т.п.).
5. По возможности исключить макияж и обрезной маникюр.
6. Бритье не противопоказано, электробритвы не рекомендуются.
7. Носить свободную и удобную обувь, использовать хлопчатобумажное белье.
8. Ограничить водные процедуры.

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Профилактическая медикаментозная терапия начинается накануне или в день введения/приема препарата:

1. Увлажняющий крем. Наносить на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь утром ежедневно.
2. ГКС для местного применения: Гидрокортизоновая мазь 1%. Наносить перед сном на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь (площадь не более 20% поверхности тела).
3. Солнцезащитный крем. Средства с солнцезащитным фильтром SPF >20, PPD >1/3 SPF. Наносить перед выходом на улицу на открытые участки тела в период весна-осень.

ЛЕЧЕНИЕ

Применяемые средства:

1. Дерматотропные средства, антагонист кальциневрина (при сыпи любой степени и выраженном отеке и зуде): Пимекролимус 1% крем, Такролимус 1% мазь. Назначается при выраженном отеке и зуде кожи лица. Наносить на кожу лица 2 раза в день.
2. Глюкокортикостероиды для системного применения (при выраженном зуде): Бетаметазона динатрия фосфат раствор 1 мл (0,0053 г бетаметазона динатрия фосфата). Назначается 1–2 мл внутримышечно один раз в день, на 2-е и 3-и сутки после введения ингибитора EGFR.
3. Местные антибактериальные средства (при сыпи 1–2 ст.):

• Метронидазол 1% крем. Наносится на кожу тонким слоем и слегка втирается 1–2 раза в сутки.
• Клиндамицин гель для наружного применения. Наносится на кожу тонким слоем и втирается 1–2 раза в сутки.
• Эритромицин и ацетат цинка. Порошок для приготовления раствора для наружного применения в комплекте с растворителем. Раствор наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки.
• Бензоила пероксид гель. Тонкий слой 2,5–5% геля наносится на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–3 недель. Затем переходят на 10% гель, который применяют вплоть до исчезновения кожных проявлений.

4. Местные АБ средства (при сыпи 3–4 ст.):

Назначаются только после консультации дерматолога.

• Эритромициновая мазь 10000 Ед. в 1 г. Наносится на кожу тонким слоем 2 раза в сутки. Длительность использования не должна превышать 2 мес.
• Бацитрацин и Неомицин мазь 2505000 Ед. бацитрацина в 1 г. Наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2–3 раза в сутки до 10 дней.
• Мупироцин 2% мазь. Наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2-3 раза в сутки до 10 дней.

5. Системные АБ средства (при сыпи 3–4 ст.):

Доксициклин капсулы 100 мг По 1 капсуле внутрь 2 раза в сутки.

При развитии сыпи 1–2 степени на фоне терапии ингибиторами EGFR и адекватной профилактики рекомендуется:

1. Продолжить терапию ингибитором EGFR.
2. Прекратить использование гидрокортизона наружно.
3. Продолжить использование увлажняющих и солнцезащитных средств.
4. Применять терапию местным антибактериальным средством.

При появлении сыпи 3–4 степени:

1. Прервать терапию ингибитором EGFR до стихания сыпи до 1–2 ст.
2. Показана консультация дерматолога.

В отдельных случаях можно не прерывать терапию ингибитором EGFR, например, при сыпи 3 степени, если она не сопровождается значимыми симптомами.

При развитии на фоне акнеподобной сыпи фурункулов или карбункулов рекомендуется:

1. Консультация хирурга.
2. Системная АБ терапия.
3. Мазь с АБ.
4. Солевые компрессы: 100 г каменной или морской соли на 1 л воды комнатной температуры или температуры тела. Продолжительность 15 минут, 2–3 компресса 3 раза в день, несколько дней.

Не накрывать целлофаном или низкопропускной тканью! После каждого компресса повторно наносить мазь с АБ.

При возникновении суперинфекции рекомендовано проведение бактериологического исследования и системной АБ терапии по результатам бактериологического исследования.

Степанова Александра Михайловна, зам. генерального директора ФГБУ «Федеральный Научный Клинический Центр Медицинской Реабилитации и Курортологии» ФМБА России.

Пользуйтесь проверенными источниками информации!