РОЛЬ ПЭТ С FAPI В ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ЛЕГКОГО И ОРГАНОВ ЖКТ
Длительное время наиболее информативным методом радионуклидной диагностики в общей популяции онкологических больных являлась позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с КТ и использованием фтордезоксиглюкозы (18Ф-ФДГ ПЭТ/КТ). Данная технология основывается на детекции повышенного поглощения меченой глюкозы в тканях с активным делением клеток и гиперметаболизмом, что является характерным признаком большинства злокачественных опухолей. Однако глюкоза является необходимым ресурсом для всех клеток, находящихся в состоянии активного деления, в частности, клеток эпителия желудочно-кишечного тракта, среди которых всегда отмечается физиологическое накопление 18Ф-ФДГ. Напротив, ряд анатомических структур, таких как, например, лимфатические узлы, печень и брюшина, отличается пониженным поглощением фармпрепаратов на основе глюкозы. Все эти факторы вместе лимитируют «универсальность» метода 18Ф-ФДГ ПЭТ/КТ, мотивируя поиск новых, более чувствительных компараторов для диагностики опухолевых заболеваний.
Сегодня в клиническую практики активно входит использование нового меченого препарата – ингибитора фактора активации фибробластов (fibroblast activation protein inhibitor, FAPI). Теоретической основой высокой чувствительности FAPI в качестве радиофармпрепарата служит тот факт, что злокачественные клетки неразрывно связаны с окружающей их стромой, содержащей большое количество фибробластов, находящихся в норме в неактивном состоянии. В результате каскада молекулярных взаимодействий происходит их активация и трансформация в опухоль-ассоциированные фибробласты, отличающиеся более высокой пролиферативной активностью, «иммунитетом» к апоптозу и крайне высокой экспрессией на своей поверхности белка – фактора активации фибробластов (FAP). Так, по данным литературы, данный белок определяется в строме более чем 90% типов злокачественных опухолей, что делает использование меченого ингибитора к FAP крайне перспективным направлением ядерной медицины. В недавнем небольшом китайском исследовании уже было показано, что данный метод обладает большей чувствительностью по сравнению с 18Ф-ФДГ ПЭТ/КТ при диагностике немелкоклеточного рака легкого и позволяет боле эффективно идентифицировать метастатическое поражение лимфатических узлов (93,0% против 86,0%), печени (100% против 25%) и костей (97,6% против 83,3%) (рис.1). При этом частота ложноположительных результатов также была ниже в группе FAPI – 1 против 5 «пораженных» лимфоузлов. Закономерным является вопрос, сохранится ли аналогичная эффективность 68Ga-FAPI ПЭТ/КТ при диагностике опухолей ЖКТ?
В январе 2024 года были опубликованы результаты проспективного исследования, включившего 112 пациентов с впервые выявленными (n=69) или прогрессирующими (n=43) злокачественными новообразованиями желудка (аденокарцинома: n=44; перстневидно-клеточный рак: n=5), печени (n=39) или поджелудочной железы (n=24). Дизайн работы предполагал последовательное выполнение 18Ф-ФДГ ПЭТ-КТ и 18Ф-FAPI ПЭТ-КТ с интервалом в одну неделю и последующей верификацией выявленных очагов при помощи гистологического исследования (n=69) или альтернативных методов инструментальной диагностики.
Использование FAPI при раке желудка обеспечило большую чувствительность в идентификации первичной опухоли (88% против 64%), пораженных лимфоузлов (88% против 55%, p<0,001) и перитонеальных метастазов (100% против 64%, p<0,001). При этом интенсивность накопления РФП в абдоминальных и наддиафрагмальных лимфоузлах также была достоверно выше в группе FAPI – SUVmax составил 6,2 против 2,9 (p<0,001) и 4,4 против 2,6 (p=0,0010) (рис.2).
Аналогичные результаты были получены в отношении опухолей печени (гепатоцеллюлярный рак: n=31; внутрипеченочная холангиокарцинома: n=8) – использование FAPI ассоциировалось с большей выявляемостью первичной опухоли (100% против 82%), метастатического поражения печени (90% против 53%, p<0,001), брюшины (100% против 25%, p=0,031) и лимфатических узлов (97% против 43%, p<0,001) (рис.3).
Опухоли поджелудочной железы были представлены внутрипротоковой аденокарциномой (n=21), плоскоклеточный раком (n=1), муцинозной аденокарциномой (n=1) и недифференцированным раком (n=1). Применение FAPI, как и в предыдущих группах, характеризовалось более высокой интенсивностью накопления РФП (медиана SUVmax 16,5 против 7,3), большей частотой выявления метастазов в печени (100% против 55%, p<0,001) и по париетальной брюшине (100% против 44%, p<0,001), а также большим количеством потенциально-метастатических лимфатических узлов (97% против 41%, p<0,001) (рис.4).
Гистологическое исследование выявленных очагов, выполненное у 69 пациентов, подтвердило высокую эффективность FAPI. Так, выявленные первичные опухоли были морфологически верифицированы у 96% по сравнению с 75% в группе ФДГ (p<0,001), а биопсия лимфоузлов показала, что показатели чувствительности, специфичности и точности при их идентификации составили 71%, 95% и 92% в группе FAPI и 40%, 96% и 88% в группе ФДГ соответственно (p<0,001). Интересен также тот факт, что при использовании ФДГ определялась корреляция между размером лимфатического узла, интенсивностью накопления РФП и вероятностью его метастатического поражения (p=0,036), а при использовании FAPI подобной связи выявлено не было (p=0,219).
Дополнительное выполнение FAPI ПЭТ/КТ после ФДГ в данном исследовании привело к повышению стадии заболевания по системе TNM у 25% (рак желудка: n=7; рак печени: n=6; рак поджелудочной железы: n=4) и коррекции тактики лечения у 9% пациентов.
Таким образом, использование ингибиторов фактора активации фибробластов в качестве радиотрейсера является высокоэффективным и информативным методом диагностики как локализованных, так и распространенных форм злокачественных опухолей органов желудочно-кишечного тракта.