PRESTO TRIAL: ИНТЕНСИФИКАЦИЯ АНДРОГЕН-ДЕПРИВАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ (АДТ) ПРИ БИОХИМИЧЕСКОМ РЕЦИДИВЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Согласно текущим рекомендациям, пациентам с биохимическим рецидивом рака предстательной железы из группы высокого риска (временем удвоения ПСА (ВУПСА) ≤9 мес. и ISUP Grade 4-5) после радикальной простатэктомии (РПЭ) показано проведение сальважной лучевой терапии (ЛТ) на ложе удаленной опухоли с антагонистами ЛГРГ. А есть ли смысл в интенсификации АДТ?
В рандомизированное исследование III фазы PRESTO были включены пациенты (n=522) с ПСА-рецидивом высокого риска после РПЭ, получившие ЛТ в адъювантном либо спасительном режиме (если она им не противопоказана), и рандомизированные в 3 группы: аналоги АДТ в монорежиме, АДТ + апалутамид либо АДТ + апалутамид + абиратерона ацетат (АА)/преднизон в соотношении 1:1:1. Терапия проводилась в течение 52 нед. ВУПСА <3 мес. и 3-9 мес. явились факторами стратификации. Первичная конечная точка – выживаемость до биохимического прогрессирования (ВБП).
При медиане наблюдения 21,5 мес.:
- Медиана ВБП составила 24,9 мес. в группе АДТ + Апалутамид и 20,3 мес. в группе АДТ (ОР=0,52; 95% ДИ 0,35-0,77; р=0,00047) (рис.1).
- Медиана ВБП составила 26 мес. в группе АДТ + Апалутамид + АА/Преднизон и 20 мес. в группе АДТ (ОР=0,48; 95% ДИ 0,32-0,71; р=0,00008) (рис.2).
- Время до восстановления уровня тестостерона (вторичная конечная точка) значимо не различалось среди групп: АДТ – 3,9 мес., АДТ + Апалутамид – 3,8 мес., АДТ + Апалутамид + АА/Преднизон – 4,7 мес..
- Нежелательные явления, приведшие к отмене лечения, отмечены в 0%, 2% и 3% случаев среди АДТ, двойной и тройной комбинаций соответственно.
Данное исследование продемонстрировало эффективность интенсификации АДТ для пациентов с биохимическим рецидивом высокого риска. Однако стоит отметить некоторые ограничения: выбор конечной точки (выживаемость до биохимического прогрессирования не является суррогатом общей выживаемости в отличие от времени до развития метастазов), невозможность сравнить двойную и тройную комбинации между собой (малая мощность) и низкую частоту использования ПЭТ/ПСМА с целью исключения метастазов.