Скелетно-мышечные боли при применении ингибиторов ароматазы у больных раком молочной железы.
Ингибиторы ароматазы (ИА) – это препараты, подавляющие активность ароматазы (фермента, трансформирующего андрогены в эстрогены) и, следовательно, снижающие уровень эстрогенов в организме.
К ним относятся Анастрозол, Летрозол, Эксеместан, которые активно используются в лечении гормонположительного рака молочной железы.
Нередко встречающиеся симптомы со стороны скелетно-мышечной системы при применении ИА приводят к снижению качества жизни и частому прекращению терапии. Описанные скелетно-мышечные симптомы включают артралгии, миалгии, тугоподвижность суставов и тендинопатию.
Кроме того, ИА способствуют снижению минеральной плотности костей, наблюдаемой во время менопаузы, что повышает вероятность развития переломов. Сочетание этих скелетно-мышечных симптомов образует так называемый скелетно-мышечный синдром, связанный с ингибиторами ароматазы (aromatase inhibitor-associated musculoskeletal syndrome - AIMSS).
Данные проблемы встречается у от одной трети до половины женщин, принимающих ИА. Метаанализ, включающий 21 исследование с 13 177 участниками, выявил, что распространенность артралгии у женщин, получающих терапию ИА, варьирует от 20 до 74%
Скелетно-мышечный синдром, связанный с ингибиторами ароматазы (AIMSS) проявляется:
· Симметричной болью в нескольких суставах;
· Скованностью суставов;
· Чаще всего поражаются кисти, запястья, колени, лодыжки и плечи, но может также поражать суставы позвоночника и таза;
· Другие симптомы включают мышечную слабость, миалгии;
· Среднее время до проявления скелетно-мышечного синдрома составляет примерно 6 недель с начала приема препаратов с пиком симптомов через 6 месяцев;
· Непереносимость терапии ИА приводит к тому, что 20–30% пациентов преждевременно прекращают лечение, при этом 75% из них называют основной причиной артралгии;
· Артралгии обычно уменьшаются при прекращении терапии ИА и возобновляются при возобновлении терапии ИА;
· При смене ингибитора ароматазы, большинство пациентов не отмечает достаточного облегчения симптомов и отказываются от продолжения терапии ИА.
Было предложено несколько механизмов развития AIMSS:
Эстроген по своей биологической природе играет хондропротективную роль, соответственно снижение уровня эстрогена приводит к увеличению выработки провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и IL-1, что может вызвать боли в суставах и отекам. Кроме того, эстрогены обладают антиноцицептивными свойствами, т.е. уменьшающее болевое восприятие, поэтому снижение их уровня может снизить болевой порог, что приводит к усилению восприятия боли у женщин, получающих ИА.
В нескольких исследованиях было выявлено, что существует генетическая предрасположенность к увеличению вероятности развития AIMSS.
В настоящее время не существует единой стратегии смягчения последствий, которая была бы признана эффективной для AIMSS. К методам облегчения симптомов можно отнести медикаментозную терапию: применение нестероидных противовоспалительных препаратов, Парацетамола и др. групп препаратов; локальные методы лечения – физиотерапия, лечебная физкультура.
При тяжелом течение скелетно-мышечного синдрома, единственным вариантом рассматриваться смена гормонотерапии. Установлено, что боли в костях и суставах на фоне приема тамоксифена происходили реже, чем на фоне приема анастрозола и других ингибиторов ароматазы.