Онкодайджест, октябрь
Авторы: Вика Миргородская, Юлия Морозова
Навигация:
Одобрения от FDA
FDA предоставляет ускоренное одобрение футибатинибу для ранее лечившихся пациентов с FGFR2-мутировавшей холангиокарциномой
30 сентября FDA предоставили ускоренное одобрение футибатинибу (Lytgobi) для взрослых с ранее леченной, неоперабельной, местнораспространенной или метастатической внутрипеченочной холангиокарциномой с мутациями FGFR2 по типу слияния генов или другими перестройками.
Литгоби (Lytgobi) – это ингибитор рецептора фактора роста фибробластов (FGFR).
Эффективность оценивалась в многоцентровом, открытом, однорукавном исследовании TAS-120-101.
- В исследовании приняли участие 103 пациента с вышеуказанными характеристиками опухоли;
- Наличие слияний FGFR2 или других перестроек определяли с помощью NGS;
- Пациенты получали 20 мг футибатиниба перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Основными показателями эффективности были ЧОО и продолжительность ответа в соответствии с критериями RESIST версии 1.1.
- ЧОО составила 42% (95% CI = 32%-52%), ответ у всех был частичным.
- Средняя продолжительность ответа составила 9,7 месяца (95% CI = 7,6–17,1 месяца).
Наиболее частыми побочными реакциями (у ≥ 20% пациентов) были поражение ногтей, скелетно-мышечная боль, запор, диарея, усталость, сухость во рту, алопеция и др.
Рекомендуемая доза футибатиниба составляет 20 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.
FDA одобрили биоаналог бевацизумаба-adcd для лечения шести типов рака
27 сентября FDA одобрили бевацизумаб-adcd (Вегзелма), биоаналог бевацизумаба (Авастин), для лечения шести типов рака: метастатический колоректальный рак, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ, рецидивирующая глиобластома, метастатический почечноклеточный рак, персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб и первичный рак брюшины.
Одобрение основано на совокупности данных, включая главное исследование III фазы CT551 среди пациентов с метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным НМРЛ. Результаты показали, что в качестве лечения первой линии бевацизумаб-adcd очень похож на эталонный препарат с точки зрения эффективности, безопасности и фармакокинетики.
Биоаналоги использовались при многих заболеваний, включая онкологические, и было доказано, что они безопасны и эффективны при одновременном снижении стоимости лекарств и расширении доступности большему числу пациентов по всему миру.
FDA одобрили тремелимумаб плюс дурвалумаб при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме
21 октября FDA одобрили тремелимумаб (Имджудо) в комбинации с дурвалумабом (Имфинзи) для лечения взрослых пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой.
Новая доза и схема комбинации включает однократное введение 300 мг тремелимумаба и 1500 мг дурвалумаба с последующим введением дурвалумаба каждые 4 недели. Данный режим получил название STRIDE (single tremelimumab, regular-interval durvalumab).
Одобрение основано на положительных результатах III фазы исследования HIMALAYA.
- У пациентов, получавших комбинацию тремелимумаба и дурвалумаба, риск смерти снизился на 22% по сравнению с пациентами, получавшими сорафениб (HR = 0,78, 95% CI = 0,66–0,92 Р = 0,0035).
- Трехлетняя выживаемость среди пациентов, получавших комбинацию, составила 31%, против 20% среди пациентов, получавших сорафениб.
Новая комбинация может улучшить долгосрочную выживаемость пациентов с нерезектабельной ГЦК, наиболее распространенной формой рака печени. Профили безопасности комбинации двух препаратов и отдельно для дурвалумаба соответствовали известным профилям каждого лекарственного средства, никаких новых сигналов безопасности выявлено не было.
FDA одобрили ролведон для лечения нейтропении, вызванной химиотерапией
FDA одобрили Рольведон (эфлапеграстим-xnst) для снижения частоты фебрильной нейтропении у взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих миелосупрессивные противоопухолевые препараты.
Одобрение основано на данных двух испытаний III фазы - ADVANCE и RECOVER, в которых оценивалась безопасность и эффективность эфлапеграстима у 643 больных раком молочной железы на ранней стадии, у которых развилась нейтропения на фоне миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии.
Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения фиксированной дозы эфлапеграстима или пегфилграстима подкожно на 2-й день каждого цикла после химиотерапии.
Результаты обоих исследований показали, что первичная конечная точка «не меньшей эффективности» по продолжительности тяжелой нейтропении между эфлапеграстимом и пегфилграстимом была достигнута на 1-м цикле. Также было обнаружено, что лечение эфлапеграстимом не уступает пегфилграстиму по средней продолжительности тяжелой нейтропении на протяжении всех 4 циклов в обоих исследованиях (Р <0,0001).
По профилю безопасности между эфлапеграстимом и пегфилграстимом не наблюдалось статистически значимых различий в нежелательных явлениях. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при применении эфлапеграстима, были усталость, тошнота, диарея, боль в костях, головная боль, повышение температуры тела, анемия, сыпь.
Результаты исследований
Летрозол/Абемациклиб при рецидиве ER-положительного рака эндометрия
В исследовании II фазы, опубликованном в Journal of Clinical Oncology, обнаружено, что летрозол плюс абемациклиб проявляют активность у пациентов с рецидивирующим ER-положительным раком эндометрия.
В исследовании приняли участие 30 пациенток в период с сентября 2019 по август 2021 года, которые получали летрозол в дозе 2,5 мг один раз в день и абемациклиб в дозе 150 мг два раза в день.
Из 30 пациенток:
- 29 ранее получали химиотерапию (медиана числа предшествующих линий терапии = 3);
- 15 ранее получали гормональную терапию;
- у 28 была гистологически был эндометриоидный тип рака.
Первичными конечными точками были частота объективного ответа по критериям RESIST версии 1.1 и выживаемость без прогрессирования в течение 6 месяцев.
Объективные ответы (все частичные) наблюдались у 9 пациенток (30%, 95%ДИ = 14,7%-49,4%), из них все возникли у пациенток с эндометриоидными аденокарциномами и наблюдались независимо от степени опухоли, предшествующей гормональной терапии, MMR и PR статусов. Еще у 13 пациенток (43%) заболевание было стабильным. Средняя продолжительность ответа составила 7,4 месяца (95% CI = 3 месяца и не поддается оценке).
Медиана ВБП составила 9,1 месяца (95% CI = 3,5-16,5 месяцев), при 6-месячном показателе в 55,6% (95% CI = 35,1%-72%).
Исследовательский анализ мутационного профиля опухоли выявил ряд «кандидатов» в качестве предикторов возникновения ответа (мутации CTNNB1, KRAS и CDKN2A) или его отсутствия (мутации TP53; ответ у 1 из 11 пациенток с мутацией TP53 и у 6 из 11 с TP53 дикого типа); полученные результаты требуют независимой проверки.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением ≥ 3 степени, были нейтропения (20%) и анемия (17%), диарея, тромбоцитопения и повышение уровня АЛТ (по 7%, все 3 степени). Смертей, связанных с лечением, не наблюдалось.
Комбинация Летрозола с Абемациклибом продемонстрировала обнадеживающие и долговременные доказательства активности при рецидивирующем ER-положительном эндометриоидном раке эндометрия.
Добавление химиотерапии к гефитинибу в первой линии лечения прогрессирующего НМРЛ с мутациями EGFR
В обновленном анализе японского исследования III фазы NEJ009 было обнаружено, что добавление карбоплатина и пеметрекседа к гефитинибу было связано с увеличением ВБП и ВБП2, но при этом терялся выигрыш в общей выживаемости. Исследование проводилось среди ранее не леченных пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR.
Первоначальный отчет об исследовании показал, что гефитиниб в сочетании с химиотерапией был связан со значительным улучшением выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в сравнении с одним гефитинибом.
В открытом многоцентровом исследовании 242 пациента были рандомизированы на прием гефитиниба в дозе 250 мг один раз в день (n = 172) или гефитиниба в сочетании с карбоплатином/пеметрекседом (GCP) на протяжении шести 3-недельных циклов с последующей одновременной поддерживающей терапией гефитинибом и пеметрекседом. Примерно у 80% пациентов в обеих группах была IV стадия заболевания.
Средний срок наблюдения для текущего анализа составил 84 месяца.
Последующее лечение второй линии (после протокольного) получали 74% в группе GCP и 89% в группе гефитиниба, третью линию получали 52% и 66%, осимертиниб - 22% и 23% пациентов, соответственно.
С момента первоначального сообщения никаких серьезных нежелательных явлений не произошло.
Обновленный анализ показал, что режим GCP улучшил выживаемость без прогрессирования и выживаемость без прогрессирования 2 с приемлемым профилем безопасности по сравнению только с гефитинибом. GCP более эффективен, чем монотерапия гефитинибом, в качестве первой линии лечения НМРЛ с мутациями EGFR.
Общая выживаемость на поддерживающей терапии олапарибом через 7 лет
7-летнее наблюдение за исследованием III фазы SOLO1/GOG 3004 (Journal of Clinical Oncology) показало снижение риска смерти почти наполовину на поддерживающей терапии олапарибом в сравнении с плацебо у впервые диагностированных пациенток с распространенным раком яичников и мутацией BRCA1/2, хотя предварительно заданного значения P <0,0001 для подтверждения значимости разницы достичь не удалось.
В декабре 2018 года благодаря данному исследованию олапариб был одобрен FDA для таких пациенток на основании улучшения ВБП.
В исследовании пациентки с клиническим ответом на ХТ платиной (n=391) были рандомизированы 2:1 для получения олапариба в дозе 300 мг два раза в день (n = 260) или плацебо (n = 131) на срок до 2 лет. Спустя 7 лет был выполнен заранее запланированный описательный анализ ОВ (вторичной конечной точки).
Результаты:
- Медиана ОВ не была достигнута (95% ДИ = не достигнуто – не достигнуто) в группе олапариба по сравнению с 75,2 месяца (95% ДИ = 65,4 месяца – не достигнуто) в группе плацебо (HR = 0,55, 95% ДИ = 0,40–0,76, P = 0,0004; не достигнуто P < 0,0001, необходимое для объявления статистической значимости).
- Анализ не был скорректирован для последующей терапии. Улучшение выживаемости при применении олапариба было достигнуто, несмотря на получение PARP-ингибитора в последующей линии терапии у 44,3% пациентов в группе плацебо.
Через 7 лет 67,0% пациентов, получавших олапариб, по сравнению с 46,5% пациентов, получавших плацебо, были живы, а 45,3% и 20,6% пациентов были живы и не получали нового последующего лечения, соответственно. Медиана времени от изначального момента назначения (олапариба/плацебо) до новой следующей терапии или смерти (зрелость данных = 59,6%) составила 64,0 месяца в группе олапариба по сравнению с 15,1 месяца в группе плацебо (HR = 0,37, 95% ДИ = 0,28–0,48).
На поддерживающей терапии олапарибом было достигнуто клинически, хотя и не статистически (в соответствии с предопределенными критериями), значимое улучшение общей выживаемости у пациенток с недавно диагностированным распространенным раком яичников и мутацией BRCA. Никаких новых сигналов безопасности не было на протяжении длительного периода наблюдения.
M14TIL: инфильтрирующие опухоль лимфоциты у пациентов с прогрессирующей меланомой
Новая стратегия лечения с помощью персонализированной клеточной терапии значительно улучшила выживаемость без прогрессирования в сравнении со стандартной иммунотерапией у пациентов с распространенной меланомой. Результаты III фазы исследования M14TIL были доложены на ESMO Congress 2022.
«Впервые испытание в дизайне РКИ показало, что клеточная терапия может быть эффективной у пациентов с солидными раковыми заболеваниями», — говорит ведущий автор исследования доктор Хаанен из Нидерландского института рака. - «Для пациентов с меланомой мы наблюдаем 50-процентное снижение вероятности прогрессирования заболевания или смерти от него, что полностью меняет практику. Это первый случай, когда подход на основе инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) сравнивали непосредственно со стандартным лечением — в данном случае ипилимумабом. Теперь мы можем значительно лучше позиционировать лечение TIL в системе ведения пациентов с метастатической меланомой».
В III фазе исследования M14TIL 168 пациентов с нерезектабельной меланомой стадии IIIC–IV были случайным образом распределены для иммунотерапии ипилимумабом или получения TIL. У большинства пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания на предшествующем лечении анти-PD-1-антителами.
Результаты, впервые представленные на Конгрессе ESMO 2022, показали, что у пациентов, получавших терапию TIL, медиана ВБП была значительно выше - 7,2 месяца vs 3,1 месяца, чем у пациентов, получавших ипилимумаб. ЧОО на терапию TIL составила 49% в сравнении с 21% для ипилимумаба; медиана ОВ составила 25,8 месяца против 18,9 месяца. Пациенты все еще находятся под наблюдением на предмет общей выживаемости.
Несмотря на то, что нежелательные явления 3-й степени или выше возникали у всех пациентов, получавших терапию TIL, и у 57% пациентов, получавших ипилимумаб, они хорошо поддаются лечению и в большинстве случаев исчезают к тому времени, когда пациенты покидают больницу. Исследователи также замечают, что большинство побочных эффектов были связаны с другими методами лечения, включая химиотерапию и интерлейкин-2, которые пациенты получают в рамках режима TIL.
Результаты этого исследования потенциально могут привести к одобрению TIL-терапии регулирующими органами, что может изменить существующую практику лечения.
Энфортумаб ведотин плюс пембролизумаб у пациентов с распространенным уротелиальным раком, не подходящих для лечения цисплатином
В исследовании Ib/II фазы обнаружили, что энфортумаб ведотин-ejfv в первой линии в сочетании с пембролизумабом приводит к высокой частоте ответа и увеличению его продолжительности у ранее нелеченных пациентов с распространенным уротелиальным раком, которым нельзя назначить цисплатин.
Комбинация энфортумаб ведотин с пембролизумабом получила статус “прорывной терапии” от FDA и находится в стадии дальнейшего изучения в рамках исследований II и III фаз.
Комбинированная химиотерапия на основе цисплатина остается стандартом лечения местно-распространенного или метастатического уротелиального рака, однако у нее высокая токсичность, ответы редко бывают стойкими, и многие пациенты с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком не подходят для такого лечения. Энфортумаб ведотин с пембролизумабом продемонстрировали преимущество в выживаемости в сравнении с химиотерапией при уротелиальном раке, не ограничиваются правом на цисплатин и требуют изучения в качестве комбинированной терапии первой линии у пациентов, которым цисплатин не подходит».
В продолжающемся многоцентровом исследовании в США 45 пациентов с местнораспространенным или метастатическим заболеванием получали энфортумаб ведотин в дозе 1,25 мг/кг один раз в сутки в 1-й и 8-й дни и пембролизумаб в дозе 200 мг в 1-й день в 3-недельных циклах.
- Медиана продолжительности ответа составила 25,6 месяца (95% ДИ = 8,3 месяца - невозможно оценить) со средним периодом наблюдения 20,0 месяцев.
- Медиана ВБП составила 12,3 месяца (95% ДИ = 8,0 месяцев - невозможно оценить).
- Медиана ОВ составила 26,1 месяца (95% ДИ = 15,7 месяца - невозможно оценить) со средним периодом наблюдения 24,9 месяца.
Наиболее частыми побочными эффектами любой степени тяжести, связанными с лечением, были периферическая сенсорная невропатия (55,6%), утомляемость (51,1%) и алопеция (48,9%). Один пациент умер от нежелательного явления, связанного с лечением (синдром полиорганной дисфункции).
Энфортумаб ведотин в сочетании с пембролизумабом показал управляемый профиль безопасности. У большинства пациентов отмечалось уменьшение размера опухоли. Средняя продолжительность ответа и медиана общей выживаемости, превышающие 2 года в популяции пациентов, не подходящих для лечения цисплатином, характеризуют комбинацию как многообещающую. В настоящее время она изучается в рамках исследования III фазы.
Неоадъювантная терапия цемиплимабом у пациентов с плоскоклеточным раком кожи II-IV стадий
В клиническом исследовании II фазы у 63,3% пациентов с плоскоклеточным раком кожи II–IV стадий опухоли почти или полностью исчезли на анти-PD-1 антителе - Цемиплимабе-rwlc, назначенном перед операцией.
Иммунотерапия цемиплимабом хорошо переносилась, и исследование достигло своей первичной конечной точки с частотой полного патологического ответа в 50,6%, что означает, что во время операции не было обнаружено опухолевых клеток. Еще у 12,7% пациентов наблюдался значительный патологический ответ - менее 10% от жизнеспособной опухоли было обнаружено во время операции.
«Эти результаты представляют собой самый высокий уровень ответа на неоадъювантную монотерапию анти-PD-1 при любом солидном раке на сегодняшний день и, вероятно, являются началом изменения практики лечения распространенной операбельной кожной плоскоклеточной карциномы», — сказал главный исследователь и ведущий автор Нил Гросс, доктор медицинских наук , профессор хирургии головы и шеи в Онкологическом центре Андерсона Техасского университета. «Я рад видеть, как этот новый подход к лечению влияет на исходы лечения, в том числе на качество жизни».
Около 1 миллиона человек в Соединенных Штатах ежегодно диагностируют плоскоклеточный рак кожи, это одна из наиболее распространенных форм рака. Большинство случаев легко поддаются лечению дерматологом или лечащим врачом и не требуют особого ухода. Тем не менее, большинство кожных плоскоклеточных карцином возникают в областях головы и шеи — областях, которые подвергаются интенсивному солнечному облучению, — и в редких случаях, когда опухоль действительно растет и агрессивно распространяются, она может поражать глаза, уши, нос и рот. Нынешний стандарт лечения, включающий хирургическое иссечение и облучение, может уродовать и приводить к потере важных функций. Хотя это и не являлось конечной точкой исследования, ответ на неоадъювантную иммунотерапию позволил в некоторых случаях провести менее инвазивную операцию с сохранением функции.
В 2018 году FDA одобрили цемиплимаб для лечения пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком кожи, которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию. Препарат был впервые изучен в качестве неоадъювантной терапии при операбельном заболевании в рамках исследования II фазы в одном учреждении. 75% патологических ответов у 20 пациентов в этом исследовании побудили провести данное международное многоцентровое исследование подтвердить эффективность препарата.
Текущее исследование
В одногрупповое исследование было включено 79 пациентов из США, Австралии и Европы с операбельной плоскоклеточной карциномой кожи II–IV стадий, которые получили 4 дозы неоадъювантного цемиплимаба с последующей операцией и адъювантной лучевой терапией. Пациенты проходили сканирование перед операцией, но результаты визуализации (6,3% полного ответа) недооценивали объем полного патологического ответа (50,6%). Общая частота ответов по визуализации составила 68,4%, при этом большинство ответов классифицировались как частичные ответы.
В целом, у 14 пациентов (17,7%) наблюдались нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше. Наиболее частыми явлениями любой степени были усталость (30,4%), сыпь (13,9%), диарея (13,9%) и тошнота (13,9%). Четыре пациента умерли; одна смерть, обострение сердечной недостаточности, была сочтена связанной с лечением.
Исследовательская группа будет продолжать следить за участниками исследования и сообщать данные о выживаемости и другие результаты, когда последующее наблюдение будет завершено. В будущем исследователи надеются ответить на все еще оставшиеся без ответа вопросы об оптимальном количестве доз перед операцией, о том, какие пациенты могут безопасно избежать облучения и/или хирургического вмешательства, и как предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на иммунотерапию.
Активное наблюдение за папиллярной карциномой щитовидной железы низкого риска
В исследовании, проведенном в одном учреждении, обнаружили доказательства того, что активное наблюдение может быть возможным и подходящим лечением для большинства пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы низкого риска.
В проспективное исследование были включены 222 пациента c узлами ≤ 20 мм 5-6 категории по Bethesda. В одной группе велось активное наблюдение (n = 112), во второй применялось немедленное оперативное вмешательство (n = 110). Отсроченная операция рекомендовалась при росте опухоли > чем на 5 мм или при > 100% роста в объеме. В процессе наблюдения пациенты заполняли Модифицированную шкалу беспокойства (Thyroid Cancer Modified Anxiety Scale) из 18 пунктов.
Медиана наблюдения составила 37,1 месяца (диапазон = 6–94 месяца).
При последнем осмотре у 101 (90,1%) из 112 пациентов продолжалось активное наблюдение. Всего восемь пациентов (7,1%) перешли в группу отсроченной операции: четыре из-за роста узла > 5 мм, два из-за предпочтения пациента и два по рекомендации других врачей. Три пациента выбыли из наблюдения.
- Среди 101 пациента у 46 (41,0%) опухоль уменьшилась, и ни у одного из них не развились регионарные/отдаленные метастазы.
- Среди всех 112 пациентов увеличение размера > 5 мм наблюдалось в 3,6% случаев, с кумулятивной частотой 1,2% через 2 года и расчетной частотой 10,8% через 5 лет.
- Объемный рост > 100% наблюдался в 7,1% случаев, с кумулятивной заболеваемостью 2,2% через 2 года и расчетной частотой 13,7% через 5 лет.
Среди 110 пациентов из группы немедленной операции, у 21 (19,1%) были признаки неоднозначные факторы риска (например, метастатические лимфатические узлы, экстратиреоидное распространение, агрессивная гистология), выявленные при итоговой оценке материала. Тяжесть заболевания у этих пациентов оставалась классифицированной как I стадия.
При последнем осмотре все пациенты были здоровы, безрецидивная и общая выживаемость составила 100% в обеих группах.
При мультивариантном анализе у пациентов, перенесших немедленную операцию, исходный уровень тревожности был значительно выше, чем у пациентов, находящихся под активным наблюдением (оценочная разница в показателях тревожности между группами = 0,39, 95% ДИ=0,22–0,55, P < 0,001). Повышенный уровень тревожности сохранялся в группе немедленной операции (оценочная разница в баллах через 4 года наблюдения = 0,50, 95% ДИ = 0,21–0,79, P=0,001).
У различных типов опухолей есть свой спектр риска. По результатам данного исследования можно сделать вывод, что отдельных пациентов с раком щитовидной железы мы должны предостеречь о том, что лечение может проходить тяжелее, чем сама болезнь.
Лечение и исходы местно-распространенного рака прямой кишки у пациентов в возрасте 80 лет и старше
При анализе данных National Cancer Database (публикация в JAMA Surgery) обнаружили, что неоадъювантная ХЛТ с последующей операцией была связана с более высокими показателями R0-резекции и улучшенной выживаемостью в сравнении с другими видами лечения у пациентов в возрасте 80 лет и старше с местнораспространенным раком прямого кишечника.
Подходящие пациенты были найдены в базе данных в период с 2004 по 2016 гг. Они были разделены на группы по проведенному лечению: операция с последующей адъювантной ХТ или ЛТ (1), только хирургическое вмешательство (2), неоадъювантная ХЛТ с последующей операцией (3). Общая выживаемость оценивалась по Каплану-Мейеру с обратной вероятностью значимости (веса) лечения (IPTW).
Среди 3868 пациентов, включенных в анализ, 2273 (58,8%) получали неоадъювантную ХЛТ с последующей операцией, 404 (10,4%) подвергались хирургическому вмешательству, а затем получали адъювантную терапию, а 1191 (30,1%) проходили только хирургическое вмешательство.
Факторами, независимо связанными с получением неоадъювантной ХЛТ, были: более «свежий» диагноз, возраст от 80 до 85 лет в сравнении с ≥ 86 лет, меньшее количество сопутствующих заболеваний, более крупные опухоли и поражение лимфатических узлов.
Результаты:
- Медиана ОВ составила 5,11 года на неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей операцией, 4,19 года при операции плюс адъювантная терапия и 3,45 года только при операции (общий P < 0,001).
- Показатели через 3 и 5 лет составили 68,9% и 51,1%, 64,4% и 43,0% и 55,8% и 34,7%, соответственно.
- При многофакторном анализе неоадъювантная ХЛТ + операция была связана со значительно более низким риском смерти по сравнению с другими видами лечения (HR=0,75, 95% ДИ=0,69–0,82, P < 0,001).
При многофакторном анализе у пациентов, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию, вероятность резекции R0 была выше по сравнению с двумя другими группами лечения (скорректированное HR=2,16, 95% ДИ = 1,62–2,88). Достижение резекции R0 было независимо связано с улучшением общей выживаемости (HR=0,71, 95% ДИ = 0,61–0,83, P <0,001).
Примерно 40% пожилых пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки не получают текущего стандарта лечения. В этой когорте неоадъювантная химиолучевая терапия была связана с более высокой вероятностью резекции R0 и улучшением общей выживаемости. Клиницисты должны выступать за проведение неоадъювантной химиолучевой терапии у пожилых пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.
Продолжение приема энзалутамида с доцетакселом у пациентов с метастатическим КРРПЖ с прогрессированием на энзалутамиде
В европейском исследовании PRESIDE IIIb фазы обнаружили, что лечение доцетакселом и продолжением терапии энзалутамидом по сравнению с плацебо улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, у которых заболевание прогрессировало на фоне приема энзалутамида.
В двухэтапное исследование были включены пациенты, проходящие андроген-депривационную терапию (АДТ) в учреждениях 16 европейских стран в период с декабря 2014 г. по февраль 2016 г.
- В первой открытой части исследования 687 пациентов получали энзалутамид в дозе 160 мг/сут с продолжением АДТ. На 13-й неделе пациенты оценивались на предмет Rg-прогрессирования или прогрессирования по уровню ПСА (увеличение на 25% или более и ≥ 2 нг/мл выше минимального уровня); пациенты с любым снижением ПСА на 13-й неделе, у которых впоследствии наблюдалось прогрессирование заболевания (по Rg, ПСА или и то, и другое), были включены во 2-ю часть.
- Во 2-й части пациенты получили до 10 циклов доцетаксела в дозе 75 мг/м² каждые 3 недели и преднизолон в дозе 10 мг/день, и двойным слепым методом случайным образом были распределены для продолжения приема энзалутамида в дозе 160 мг/день или для получения плацебо с продолжением АДТ.
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования во 2-й (исключая прогрессирование по ПСА). Всего 271 пациент был случайным образом распределен для получения энзалутамида (n = 136) или плацебо (n = 135). Медиана наблюдения составила 8,1 месяца в группе энзалутамида и 6,3 месяца в группе плацебо.
- Медиана ВБП составила 9,5 месяца (95% ДИ = 8,3–10,9) в группе энзалутамида по сравнению с 8,3 месяца (95% ДИ = 6,3–8,7) в группе плацебо (HR=0,72, 95% ДИ = 0,53–0,96, P = 0,027).
- Медиана времени до прогрессирования ПСА составила 8,4 месяца в группе энзалутамида по сравнению с 6,2 месяца в группе плацебо (HR = 0,58, 95% ДИ = 0,41–0,82, р = 0,0021).
- Медиана времени до первого «костного» осложненя составила 22,0 месяца в группе энзалутамида по сравнению с 17,4 месяца в группе плацебо (HR = 1,00, 95% ДИ = 0,47–2,13, P = 0,99).
Серьезные нежелательные явления возникали у 49% против 39% пациентов. Побочные эффекты привели к прекращению лечения в 9% против 7%. Две смерти в группе энзалутамида и одна в группе плацебо были сочтены связанными с доцетакселом; ни одна смерть не считалась связанной с энзалутамидом или плацебо.
PRESIDE достиг своей первичной конечной точки и показал, что продолжение приема энзалутамида в сочетании с доцетакселом и АДТ замедляло время до прогрессирования в сравнении с применением только доцетаксела в сочетании с АДТ, что подтверждает гипотезу о том, что поддерживающее лечение энзалутамидом может контролировать персистирующие андрогензависимые клоны мКРРПЖ при прогрессировании на монотерапии энзалутамидом.