Онкодайджест, март

Авторы: Юлия Морозова, Вика Миргородская

Навигация:

1) Мартовские одобрения от FDA

2) Рак легких

3) Опухоли головы и шеи

4) Почки и предстательная железа

5) Последний пункт из двух новостей

1. Одобрения от FDA

FDA одобрили неоадъювантную химиотерапию ниволумабом и платиновым дуплетом для лечения НМРЛ на ранней стадии

4 марта FDA одобрили применение ниволумаба (Опдиво) в комбинации с платиново-дуплетной химиотерапией для взрослых пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого в условиях неоадъювантной терапии.

Это первое одобрение FDA для неоадъювантной терапии НМРЛ на ранней стадии.

Эффективность комбинации была оценена в рандомизированном открытом исследовании CheckMate 816 среди пациентов с резектабельной, гистологически подтвержденной стадией IB (≥ 4 см), II или IIIA НМРЛ. Пациенты были включены независимо от статуса PD-L1.

358 пациентов были рандомизированы для получения либо комбинации ниволумаб плюс платиновый дуплет каждые 3 недели в течение трех циклов, либо только платиновой терапии по тому же графику.

Результаты:

Средняя продолжительность пребывания в больнице после окончательной операции и частота побочных реакций, идентифицированных как хирургические осложнения, были одинаковыми для пациентов в обеих группах исследования. Наиболее частыми побочными реакциями для комбинации (частота ≥ 20%) были тошнота, запор, усталость, снижение аппетита и сыпь. Добавление ниволумаба к химиотерапии не приводило к более частым задержкам или отменам операций.

Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 360 мг при проведении платино-дублетной химиотерапии в один и тот же день каждые 3 недели в течение трех циклов.

FDA одобрили пембролизумаб для лечения прогрессирующей карциномы эндометрия

21 марта FDA одобрили пембролизумаб (Кейтруда) в качестве единственного средства для пациенток с прогрессирующей карциномой эндометрия, характеризующейся высокой нестабильностью микросателлитов (MSI) или недостаточным восстановлением ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) (как определено тестом, одобренным FDA).

У подходящих пациенток должно быть прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии в любых условиях, также они не должны являться кандидатами на лечебную хирургию или облучение.

Кроме того, FDA одобрили панель VENTANA MMR RxDx (Ventana Medical Systems/Roche Tissue Diagnostics) в качестве вспомогательного диагностического средства для отбора пациентов с dMMR в солидных опухолях, которые подходят для лечения пембролизумабом.

Ранее FDA одобрили FoundationOne CDx (F1CDx, Foundation Medicine, Inc.) в качестве вспомогательного диагностического средства для отбора пациентов с MSI-H в солидных опухолях, которые подходят для лечения пембролизумабом.

Эффективность была оценена в многоцентровом нерандомизированном, открытом многокортовом исследовании KEYNOTE-158 с участием 90 пациенток с неоперабельной или метастатической карциномой эндометрия с MSI-H или dMMR в когортах D и K. Статус опухоли MSI или MMR определяли с помощью полимеразной цепной реакции или иммуногистохимии, соответственно.

Пациентки получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Пациентки без прогрессирования заболевания могли продолжать лечение пембролизумабом до 24 месяцев.

Основными показателями эффективности были частота объективного ответа и его продолжительность.

• ЧОО составила 46% (95% ДИ = 35%-56%).
• Медиана продолжительности ответа не была достигнута: у 68% пациентов продолжительность ответа составляла не менее 12 месяцев, а у 44% - не менее 24 месяцев.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%), возникающими у пациентов, получавших пембролизумаб, были усталость, скелетно-мышечные боли, сыпь, диарея, пирексия, кашель, снижение аппетита, зуд, одышка, запор, боль, боль в животе, тошнота и гипотиреоз. Иммуноопосредованными побочными эффектами, также связанными с пембролизумабом, были пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит и кожные побочные реакции.

Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев.

FDA одобрили комбинацию ниволумаба с релатлимабом-rmbw для метастатической меланомы

18 марта FDA одобрили ниволумаб и релатлимаб-rmbw (Opdualag) для взрослых и детей от 12 лет и старше с нерезектабельной или метастатической меланомой. Опдуалаг представляет собой фиксированную комбинацию релатлимаба, блокирующего LAG-3 рецепторы, и ингибитора PD-1 ниволумаба.

Эффективность оценивалась в двойном слепом рандомизированном (1:1) исследовании RELATIVITY-047 среди 714 пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой III или IV стадии, ранее не получавших лечения и отобранных вне зависимости от статуса BRAF и PD-1. Первая группа получала Опдуалаг (ниволумаб 480 мг и релатлимаб 160 мг) внутривенно капельно каждые 4 недели, вторая - ниволумаб в дозировке 480 мг внутривенно капельно каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Первичная конечная точка исследования - выживаемость без прогрессирования заболевания. Дополнительным показателем эффективности была общая выживаемость

Результаты:

1 of 2

Нежелательные явления 3-4 степени составили 18.9% в группе релатлимаба по сравнению с 9.7% для плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) комбинации были скелетно-мышечная боль, утомляемость, сыпь, зуд и диарея. Наиболее частыми лабораторными отклонениями (≥20%) были снижение гемоглобина, снижение лимфоцитов, повышение АСТ, повышение АЛТ и снижение содержания натрия.

На сегодняшний день для лечения меланомы у всех пациентов, независимо от BRAF статуса, наилучшим вариантом остается комбинация ниволумаба и ипилимумаба, но ей сопутствует тяжелая токсичность. Релатлимаб показал многообещающие результаты в отношении ВБП с меньшим влиянием на качество жизни пациентов, а введение его в практику открывает множество путей для последующих линий лечения.

FDA одобрили олапариб для адъювантной терапии раннего рака молочной железы с высоким риском

11 марта FDA одобрили олапариб (Lynparza) для адъювантной терапии взрослых пациенток с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы высокого риска с мутацией (или подозрением на мутацию) гена BRCA, уже прошедших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию.

Одобрение было основано на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого международного исследования OlympiA, включившего 1836 пациенток. После рандомизации одна группа получала олапариб в таблетках по 300 мг перорально 2 раза/день в течение 1 года или плацебо.

Пациентки должны были пройти не менее шести циклов неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей антрациклины, таксаны или и то, и другое. Пациенткам с HR-позитивным раком молочной железы было разрешено продолжать одновременное лечение эндокринной терапией.

Первичной конечной точкой была выживаемость без инвазивного заболевания, определяемая как время от случайного распределения до даты первого рецидива, определяемого как инвазивный локорегионарный/ отдаленный рецидив, контралатеральный инвазивный рак молочной железы, новый рак или смерть от любой причины. Дополнительной конечной точкой эффективности была общая выживаемость.

Результаты:

• Всего произошло (из вышеперечисленного списка) 106 событий (12%) в группе олапариба и 178 событий (20%) в группе плацебо (HR = 0,58; 95% ДИ = 0,46–0,74; P < 0,0001). Безрецидивная выживаемость через 3 года составила 86% для пациенток, получавших олапариб и 77% для пациенток, получавших плацебо.
• В группе олапариба произошло 75 смертей (8%) и 109 смертей (12%) в группе плацебо (HR = 0,68, 95% ДИ = 0,50–0,91, P = 0,0091).
• Таким образом, статистически значимое улучшение выживаемости без инвазивного заболевания и общей выживаемости было продемонстрировано у пациенток в группе олапариба по сравнению с группой плацебо.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10%) в исследовании OlympiA были тошнота, утомляемость (включая астению), анемия, рвота, головная боль, диарея, лейкопения, нейтропения, снижение аппетита, дисгевзия, головокружение и стоматит.

Это первое одобрение PARP-ингибитора для неметастатических пациентов, которое позволяет усилить адъювантную терапию, а также добавляет показания к BRCA-тестированию. Но также оставляет за собой множество вопросов: Что выбирать после прогрессирования на олапарибе? Как сочетать терапию с уже существующими стандартами?

2. Рак легкого

Торипалимаб с химиотерапией в первой линии улучшают выживаемость у пациентов с прогрессирующим НМРЛ

Добавление ингибитора PD-1 торипалимаба к химиотерапии значительно улучшило выживаемость по сравнению с только химиотерапией у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без мутаций EGFR/ALK, согласно III фазе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования CHOICE-01.

465 не получавших ранее лечения пациентов с прогрессирующим НМРЛ и отсутствием мутаций EGFR/ALK, были рандомизированы на 2 группы для приема торипалимаба в дозе 240 мг (n = 309) или плацебо (n = 156) в сочетании с химиотерапией в течение 4-6 циклов с последующим поддержанием торипалимаба или плацебо плюс стандартное лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения 2-летнего лечения.

• Пациенты были стратифицированы по статусу экспрессии PD-L1, гистологии и статусу курения.
• Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по критериям оценки ответа исследователя в солидных опухолях.
• Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и безопасность.

ВБП в течение 1 года более чем удвоилась при комбинации торипалимаба и гистологически специфичной дуплетной химиотерапии по сравнению только с дуплетной химиотерапией: 36,7% против 17,2%. Медиана ВБП составила 8,4 месяца при триплетном режиме против 5,6 месяца при одной только химиотерапии (HR= 0,49, Р < 0,0001). Улучшение ВБП наблюдалось во всех ключевых подгруппах, включая гистологию и экспрессию PD-L1.

Промежуточный анализ общей выживаемости также показал значительно более длительную общую выживаемость при триплетном режиме по сравнению с группой плацебо. Медиана общей выживаемости все еще не была достигнута при использовании тройного режима по сравнению с 17,1 месяцами только при химиотерапии.

При использовании геномного анализа с использованием секвенирования всего экзома, обнаружили значительно лучшую ВБП у пациентов с высокой опухолевой мутационной нагрузкой в группе торипалимаба. Пациенты с мутациями в пути FA-PI3K-Akt также достигли значительно лучшей ВБП и ОВ в группе торипалимаба.

• Никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось и частота нежелательных явлений 3-й степени или выше была одинаковой между двумя группами (78,6% против 82,1%).
• Однако нежелательные явления, приводящие к прекращению лечения, и нежелательные явления со смертельным исходом были более частыми в группе торипалимаба.

Эти результаты подтверждают использование торипалимаба с химиотерапией в качестве терапии первой линии для пациентов с прогрессирующим НМРЛ без мутаций EGFR/ALK.

Адъювантный препарат пембролизумаб может улучшить безрецидивную выживаемость у пациентов с ранней стадией НМРЛ

Второй промежуточный анализ III фазы исследования PEARLS/KEYNOTE-091 показал увеличение медианы безрецидивной выживаемости с 42,0 месяца в группе плацебо до 53,6 месяца в группе адъювантной терапии пембролизумабом (HR = 0,76; 95% ДИ=0,63-0,91; P=0,0014). Интересно, что польза была неизменной при различных уровнях экспрессии PD-L1 (в том числе <1%).

В испытание включили пациентов с подтвержденным НМРЛ стадии IB, II или IIIA после полной хирургической резекции с отрицательными краями (R0). Пациенты должны были предоставить опухолевую ткань для тестирования на PD-L1. Адъювантная химиотерапия не была обязательной, но рассматривалась для пациентов со стадией IB, и была настоятельно рекомендована пациентам со стадией II или III в соответствии с местными или национальными рекомендациями. Химиотерапия была основана на платине и ограничивалась четырьмя циклами или меньше.

Пациенты были рандомизированы для получения пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели до 18 введений (примерно 1 год) или плацебо по той же схеме.

Из 1177 пациентов, рандомизированных для получения пембролизумаба или плацебо, 380 завершили лечение в группе пембролизумаба и 381 завершили лечение в группе плацебо. Ко-первичными конечными точками исследования являются безрецидивная выживаемость во всей популяции и безрецидивная выживаемость у пациентов с показателем доли опухоли PD-L1 ≥ 50%.

Результаты:

• Пембролизумаб значительно улучшил безрецидивную выживаемость в общей популяции с 42 месяцев в группе плацебо до 54 месяцев (HR = 0,76, P = 0,0014). Преимущество пембролизумаба в отношении выживаемости без признаков заболевания также наблюдалось в большинстве заранее определенных подгрупп.
• Интересные данные появились относительно анализа стадий, экспрессии PD-L1, курения или наличия мутации EGFR - пембролизумаб приносил пользу вне зависимости от этих показателей.
• Данные об общей выживаемости еще неполные, но при лечении пембролизумабом наблюдалась незначительная тенденция. 18-месячная ОВ составила 91,7% в группе пембролизумаба по сравнению с 91,3% в группе плацебо (HR = 0,87, P = 0,17).

Со слов исследователей, профиль безопасности пембролизумаба соответствовал ожиданиям и был управляемым. Частота нежелательных явлений 3-й степени или выше, а также нежелательных явлений, приведших к прекращению терапии, была выше в группе пембролизумаба. Связанные с лечением летальные исходы произошли у четырех пациентов, получавших пембролизумаб.

Иммуноопосредованные осложнения также регистрировались чаще при применении пембролизумаба, в том числе значительная частота нарушений функции щитовидной железы, гипертиреоза, пневмонита и кожной сыпи.

Хирургическое лечение считается наиболее важным вмешательством для большинства пациентов с ранней стадией НМРЛ, тем не менее большое количество пациентов сталкивается с рецидивом. Возможно, адъювантная иммунотерапия позволит снизит их число, но необходимо больше времени и данных для окончательных выводов.

3. Голова и шея

Послеоперационная ХЛТ цисплатином еженедельно не уступает 3-недельному курсу у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи высокого риска

В многоцентровом открытом японском исследовании II/III фазы (JCOG1008) обнаружили, что общая выживаемость при введении цисплатина один раз в неделю при послеоперационной ХЛТ не уступала таковой при введении цисплатина каждые 3 недели у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.

261 пациент был рандомизирован для получения химиолучевой терапии цисплатином в дозе 40 мг/м2 один раз в неделю в течение семи циклов (n = 129) или 3-недельного курса цисплатина в дозе 100 мг /м2 за три цикла.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость. О не меньшей эффективности еженедельного приема цисплатина можно было бы говорить, если бы верхний предел 99,1% доверительного интервала для HR был бы ≤ 1,32.

При третьем промежуточном анализе (медиана наблюдения 2,2 года) смерть наступила у 25% пациентов в группе еженедельного лечения по сравнению с 33% пациентов в группе трехнедельного лечения (HR = 0,69, 99,1% ДИ = 0,374–1,273, P = 0,0027 для не меньшей эффективности). Оценочная выживаемость составила 77,7% против 74,2% через 2 года и 71,6% против 59,1% через 3 года.

Рецидив наблюдался у 37 пациентов в группе недельного лечения по сравнению с 51 пациентом в группе трехнедельного лечения:

• HR для безрецидивной выживаемости = 0,71; 95% ДИ = 0,48–1,06);
• HR для выживаемости без местного рецидива = 0,73 (95% ДИ = 0,47–1,13).

1 of 2

Нежелательные явления ≥ 3 степени наблюдались у 81,1% пациентов в группе, получавшей цисплатин еженедельно, по сравнению с 79,8% в группе, получавшей 3-недельный цикл ( P = 0,87). Связанная с лечением смерть не наступила ни у одного пациента в группе трехнедельного введения и у двух пациентов (1,6%) в группе еженедельного введения из-за фебрильной нейтропении и отека гортани.

Послеоперационная химиолучевая терапия цисплатином еженедельно не уступает 3-недельному курсу цисплатина у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи высокого риска. Это свидетельствует о том, что химиолучевая терапия цисплатином еженедельно может быть возможным вариантом лечения для этих пациентов.

Избирательное облучение верхней части шеи против облучения всей шеи при назофарингеальной карциноме

В китайском исследовании III фазы, опубликованном в Lancet Oncology, обнаружено, что избирательное облучение верхней части шеи, щадящее не вовлеченную в процесс часть шеи, не уступало по выживаемости без региональных рецидивов стандартному облучению всей шеи у ранее не леченных пациентов с назофарингеальной карциномой.

446 пациентов с заболеванием N0-1 без отдаленных метастазов были случайным образом распределены на облучение верхней части шеи (n = 224) или облучение всей шеи (n = 222).

• Суммарные дозы облучения в объеме 70 Гр (для первичной опухоли и увеличенных ретрофарингеальных узлов), от 66 до 70 Гр (для вовлеченных шейных лимфатических узлов), от 60 до 62 Гр (для целевого объема с высоким риском) и от 54 до 56 Гр (для целевого объема с низким риском) вводили за 30-33 фракции, по 5 фракций в неделю.
• Было рекомендовано, чтобы пациенты со стадией заболевания II-IVA получали химиотерапию на основе цисплатина либо в качестве индукционной химиотерапии с последующей сопутствующей химиолучевой терапией, либо только в рамках сопутствующей химиолучевой терапии. 61 пациент в каждой группе получил индукционную химиотерапию.

Первичной конечной точкой была региональная безрецидивная выживаемость в ITT-популяции. Не меньшая эффективность метода устанавливалась, если верхняя граница 95% ДИ для разницы в 3-летней региональной безрецидивной выживаемости для сравниваемых групп находилась в пределах 8,0%. Медиана наблюдения составила 53 месяца.

Результаты:

• Избирательное облучение верхней части шеи оказалось не хуже, чем стандартное облучение всей шеи по выживаемости без местных рецидивов.
• 3-летняя регионарная безрецидивная выживаемость составила 97,7% против 96,3%.
• Трехлетняя выживаемость без местных рецидивов составила 97,7% в группе облучения верхней части шеи против 96,3% в группе облучения всей шеи (разница = -1,4%, 95% ДИ = от -4,6% до 1,8%, Р < 0,0001 для не меньшей эффективности; стратифицированный HR = 0,73, 95% ДИ= 0,25–2,09, Р = 0,85).
• Через 3 года общая выживаемость составила 99,1% против 96,4% (HR = 0,39, Р = 0,10), выживаемость без отдаленных метастазов составила 94,6% против 93,5% (HR = 0,85, Р = 0,15), а местная выживаемость без рецидивов составила 97,3% против 95,4% (HR = 0,88, Р = 0,67).

Между группами не наблюдалось существенных различий в острых токсических эффектах, связанных с облучением. Наиболее распространенными симптомами любой степени тяжести в обеих группах были сухость во рту (72% против 73%) и мукозит (65% против 69%). Наиболее распространенной осложнением ≥ 3 степени тяжести был мукозит в обеих группах (9% против 10%). Поздняя токсичность была менее распространена в группе облучения верхней части шеи, включая гипотиреоз любой степени (30% против 39%), кожную токсичность (14% против 25%), дисфагию (17% против 32%) и повреждение тканей шеи (23% против 40%). Ни один пациент не умер во время лечения.

Избирательное облучение верхней части шеи обеспечивает аналогичный региональный контроль и приводит к меньшей радиационной токсичности по сравнению со стандартным облучением всей шеи у пациентов с назофарингеальной карциномой N0-N1.

4. Почки и предстательная железа

CheckMate 9ER: Окончательные результаты подтверждают Схему первой линии Ниволумаба Плюс Кабозантиниб при запущенном раке почки

Согласно окончательному анализу общей выживаемости III фазы исследования CheckMate 9ER комбинация ниволумаба и кабозантиниба обеспечила продолжительное преимущество по сравнению с сунитинибом у пациентов с нелеченной светлоклеточной метастатической или прогрессирующей почечно-клеточной карциномой.

Кроме того, ниволумаб плюс кабозантиниб привели к устойчивой выживаемости без прогрессирования и улучшению показателей объективного ответа после минимального наблюдения в течение 2 лет. Уменьшение опухоли также было больше у тех, кто получал ниволумаб плюс кабозантиниб.

Пациенты (n=651) с нелеченным светлоклеточным почечно-клеточным раком были распределены в соотношении 1:1 для приема ниволумаба/кабозантиниба (ниволумаб в дозе 240 мг каждые 2 недели и кабозантиниб в дозе 40 мг один раз в день) или сунитиниба (50 мг один раз в день в течение 4 недель каждого 6-недельного цикла).

• Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
• Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, объективную частоту ответов и безопасность.

1 of 2

У большего числа пациентов наблюдалось уменьшение поражений мишеней при применении ниволумаба/кабозантиниба по сравнению с сунитинибом: кости - 55,6% против 20,0%; лимфатические узлы - 74,4% против 47,8%; легкие - 75,9% против 46,4%; печень - 47,7% против 33,3; и почки - 45,2% против 29,7%.

При более длительном наблюдении не наблюдалось никаких новых сигналов безопасности. Нежелательные явления, связанные с лечением 3 степени или выше, были зарегистрированы у 65% пациентов, получавших ниволумаб/кабозантиниб, и у 54% пациентов, получавших сунитиниб.

Эти результаты поддерживают использование ниволумаба / кабозантиниба в качестве варианта лечения первой линии для пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой.

ARASENS trial: добавление даролутамида к АДТ и доцетакселу повышает общую выживаемость без увеличения токсичности

Исследование III фазы ARASENS показало значительное улучшение общей выживаемости при добавлении даролутамида к андроген-депривационной терапии и доцетакселу у мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.

В ходе двойного слепого многоцентрового исследования 1306 пациентов были рандомизированы для получения даролутамида в дозе 600 мг два раза в день (n = 651) или плацебо (n = 655). Все пациенты получали АДТ или прошли орхиэктомию в течение 12 недель до рандомизации и получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в 1-й день 21-дневных циклов в течение шести циклов.

Критерии исключения: проведение АДТ более чем за 12 недель до рандомизации; получение ингибиторов андрогенных рецепторов второго поколения, химиотерапии или иммунотерапии; лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации. Среди всех пациентов, включенных в исследование, 86% имели метастатическое заболевание на момент постановки первоначального диагноза.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость. При первичном анализе медиана наблюдения за ОВ составила 43,7 месяца в группе даролутамида и 42,4 месяца в контрольной группе.

Результаты:

Наблюдалась выгода от добавления даролутамида, несмотря на получение последующей продлевающей жизнь системной терапии у 75,6% больных контрольной группы.

Что касается вторичных конечных точек, то в группе даролутамида:

• Значительно увеличилось время до развития резистентного к кастрации заболевания (HR = 0,36, P < 0,001);
• Улучшилось время до прогрессирования боли (HR = 0,79, 95% ДИ = 0,66–0,95, P = 0,01);
• Повысилась бессимптомная выживаемость скелетных событий (HR = 0,61, P < 0,001);
• Увеличилось время до первого симптоматического скелетного события (HR = 0,71, 95% ДИ = 0,54–0,94, P = 0,02);
• Улучшилось время до последующей системной противоопухолевой терапии (HR = 0,39, P < 0,001).

Осложнения 3-4 степени возникли у 66,1% в группе даролутамида по сравнению с 63,5% в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения (33,7% против 34,2%) и фебрильная нейтропения (7,8% против 7,4%) в обеих группах, а также гипертония (6,4% против 3,2%) в группе даролутамида и анемия (4,8% против 5,1%) в контрольной группе. Нежелательные явления привели к летальному исходу у 4,1% пациентов в группе даролутамида и у 4,0% пациентов в контрольной группе.

Таким образом, результаты ARASENS поддерживают использование даролутамида в комбинации с АДТ и доцетакселом у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Добавление даролутамида к АДТ и доцетакселу увеличивало общую выживаемость, улучшения также наблюдались в отношении ключевых вторичных конечных точек, причем без увеличения частоты нежелательных явлений.

5. Просто последний пункт

Абемациклиб/Летрозол у пациенток с рецидивирующим ER-положительным раком эндометрия

Результаты недавнего клинического исследования показывают, что комбинированная терапия привела к уменьшению или стабилизации опухолей у 75% пациенток с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия (ER+).

В исследовании II фазы оценивалась комбинация абемациклиба (таргетный препарат) и летрозола (ингибитор ароматазы) у 30 пациенток с рецидивирующим ER-положительным раком эндометрия. В среднем пациентки прошли перед этим три курса лечения, и около половины из них получали гормональную терапию.

• При медиане наблюдения 12,5 месяца у 75% пациенток опухоль уменьшилась или стабилизировалась.
• Примерно у 30% участниц опухоли уменьшились более чем на 30%.
• Среднее время до начала обострения заболевания составило 9,1 месяца.

Для большинства пациенток данный режим двух препаратов был переносим.

Исследователи работают над повышением эффективности гормональной терапии, направленной на уменьшение количества эстрогена, достигающего опухолевых клеток.

Летрозол предотвращает превращение гормонов в эстроген в жировой ткани, тем самым снижая общий уровень эстрогена. Абемациклиб блокирует белки CDK4 и CDK6, которые играют ключевую роль в пролиферации опухолевых клеток. Комбинация этих агентов обеспечивает двустороннюю атаку на ER-позитивные раковые клетки эндометрия.

Анализ опухолевой ткани показал, что ответ на лечение возникал независимо от степени опухоли, предшествующего лечения гормональной терапией или наличия или отсутствия рецепторов прогестерона на опухолевых клетках. Все пациентки, чьи опухолевые клетки содержали мутации в генах KRAS, CTNNB1 или CDK2NA, реагировали на терапию, в то время как те, чьи опухоли имели мутации TP53 отвечали с меньшим эффектом.

Основываясь на данных выводах, комбинация летрозола и абемациклиба заслуживает дальнейшего изучения у пациенток с рецидивирующим ER-положительным раком эндометрия.

SBRT в комбинации с пембролизумабом/траметинибом против гемцитабина при местно-рецидивирующем раке поджелудочной железы

В китайском исследовании II фазы, опубликованном в Lancet Oncology, обнаружено, что стереотаксическая лучевая терапия (SBRT) с последующей терапией пембролизумабом плюс траметиниб улучшила общую выживаемость по сравнению с SBRT с последующей терапией гемцитабином у пациентов с пострезекционным местным рецидивом аденокарциномы поджелудочной железы (с мутацией KRAS, PD-L1+).

В открытом исследовании 170 пациентов с рецидивом после операции и получения химиотерапии (mFOLFIRINOX) были рандомизированы для SBRT с последующим назначением пембролизумаба/траметиниба (n = 85) или гемцитабина (n = 85).

SBRT вводили в дозе от 35 до 40 Гр в пяти фракциях, и через 1 неделю после этого вводили либо пембролизумаб в дозе 200 мг один раз каждые 3 недели и траметиниб в дозе 2 мг один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, либо гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в дни 1 и 8 из 21-дневного циклы в течение восьми циклов.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Медиана наблюдения составила 13,1 месяца.

Нежелательные явления ≥ 3 степени возникли у 31% пациентов в группе пембролизумаба/траметиниба по сравнению с 20% в группе гемцитабина. Наиболее частыми осложнениями были повышение уровня АЛТ/АСТ (12% против 7%) и повышение уровня билирубина (5% против 0%) в группе пембролизумаба/траметиниба, а также нейтропения (1% против 11%), повышение уровня АЛТ/АСТ и тромбоцитопения (1% против 5%) в группе гемцитабина. Серьезные побочные эффекты наблюдались у 22% против 14% пациентов. Смертей, связанных с лечением, не наблюдалось.

Комбинация SBRT плюс пембролизумаб и траметиниб может стать новым вариантом лечения для пациентов с локально рецидивирующим раком поджелудочной железы после операции. Для подтверждения выводов необходимы испытания третьей фазы.