Онкодайджест, 6 апреля — 6 мая
Пемигатиниб одобрили для лечения холангиокарциномы с мутацией FGFR2
Пемигатиниб (Пемазир) - это селективный ингибитор рецептора фактора роста фибробластов (FGFR2), на данный момент не зарегистрированный в России. 17 февраля FDA одобрила его для второй и последующих линий терапии нерезектабельной, местнораспространенной или метастатической холангиокарциномы с мутацией (слиянием гена) FGFR2. Сама мутация встречается в 10-16% случаев внутрипеченочной ХКЦ и несколько реже - при других локализациях.
Поводом для регистрации послужили результаты исследования FIGHT-202 (более подробно о нем можно прочитать здесь). Пациенты получали пемигатиниб в монорежиме per os в дозировке 13.5 мг в день циклами по 14 дней с семидневными перерывами.
Частота объективных ответов составила 36%. Средняя продолжительность ответа достигала 9.1 мес, 18% пациентов сохраняли ответ более года. Основными побочными эффектами применения была гиперфосфатемия, алопеция, диарея, повреждение ногтей, слабость, тошнота, ксератоз и т.п.
Тукатиниб одобрили для лечения рака HER2-позитивного молочной железы
Тукатиниб (Тукиза) - это тирозинкиназный ингибитор, блокирующий передачу сигналов к HER2-рецептору и усиливающий действие трастузумаба. В России он пока не зарегистрирован. Две недели назад FDA одобрила тукатиниб в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-положительным РМЖ, кто уже получал одну или более линий анти-HER2-терапии.
Препарат был изучен в рамках исследования HER2CLIMB (n = 612), где тройную комбинацию сравнивали с трастузумабом, капецитабином и плацебо. У 48% пациентов были диагностированы метастазы в головном мозге. Тукатиниб назначался перорально дважды в день по 300 мг, первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
Пациенты, получающие тройную комбинацию, имели на 46% меньший риск прогрессирования заболевания или гибели. Риск смерти был ниже на 34%. Частота объективных ответов составила 46% среди пациентов в экспериментальной группе по сравнению с 22% в контрольной. Однолетняя выживаемость без прогрессирования составила 33.1% в группе тукатиниба vs 12% в группе плацебо. Двухлетняя ОВ составила 44.9% vs 26,6%. Для пациентов с метастазами в головной мозг выгода была еще более очевидной, риск прогрессирования или гибели был ниже на 52%.
Значительные побочные эффекты наблюдались в 26% случаев. Самыми частыми из тяжелых нежелательных эффектов были диарея, тошнота и рвота, боль в животе и судороги (последние - 2%). Самыми частыми побочными эффектами любой степени тяжести были диарея, ладонно-подошвенный синдром, тошнота, слабость, гепатотоксичность и т.д.
Митомицин одобрили для лечения уротелиального рака
Митомицин - это продукт жизнедеятельности грибов-стрептомицетов, сильный цитостатик с выраженной алкилирующей активностью. Раньше митомицин был значительно популярнее, сейчас используется для лечения рака желудка и поджелудочной железы, и - значительно реже - в отношении других локализаций. 15 апреля FDA одобрила митомицин для местного применения (хемоабляция) в отношении раннего уротелиального высокодифференцированного рака, расположенного выше мочеточнико-лоханочного соединения. Это крайне трудная для доступа локализация, и обычно лечение даже раннего рака включало комбинированные оперативные вмешательства больших объемов (часто - нефроуретерэктомия) с соответствующей частотой осложнений.
В рамках исследования OLYMPUS митомицин в виде геля вводили местно - через уретероскоп или нефростому. Инстилляции проводились еженедельно в течение 6 недель, затем, при условии полного ответа, препарат вводили раз в месяц суммарно до 11 раз. Дозировка митомицина составила 4 мг/мл, конечной точкой исследования был полный ответ, оцениваемый при помощи уретероскопии.
Полный ответ отмечался у 58% пациентов, еще у 11% лечение привело к частичному ответу. 7 из 41 пациента с полным ответом в дальнейшем лечились по поводу рецидива, у остальных эффект сохранялся вплоть до конца исследования. Самыми частыми нежелательными эффектами (более 20%) были мочеточниковая обструкция, боль в животе, воспалительные заболевания мочевыводящих путей, гематурия, почечная недостаточность, слабость, тошнота и т.д. Обструкция мочеточника наблюдалась у 58% пациентов, 88% из них потребовалось стентирование.
Исследователи указывают, что введение митомицина является хорошей альтернативой хирургическому вмешательству при условии дальнейшего наблюдения за пациентом на предмет возможного рецидива.
Энкорафениб одобрили для лечения BRAF-положительного колоректального рака
Энкорафениб (BRAF-ингибитор, применяется в сочетании с биниметинибом для лечения меланомы, в РФ не зарегистрирован) в сочетании с цетуксимабом (EGFR-ингибитор, применяется для лечения метастатического КРР и опухолей головы и шеи) зарегистрированы в начале апреля для лечения метастатического колоректального рака во второй и последующих линиях с мутацией BRAF V600E (встречается в 8% случаев КРР). Энкорафениб рекомендуется назначать по 300 мг перорально раз в день.
В исследоваании BEACON комбинация энкорафениба и цетуксимаба сравнивали с FOLFIRI и цетуксимабом. Медиана ОВ составила 8,4 мес в экспериментальной группе vs 5,4 мес в группе контроля. Медиана выживаемости без прогрессирования - 4,2 мес vs 1,5 мес. ЧОО достигла 20% по сравнению с 2% в группе химиотерапии и цетуксимаба. Комбинация энкорафениба, бинимитиниба и цетуксимаба не показала значительно более высокой эффективности, но была ассоциирована с большей токсичностью.
Самыми частыми нежелательными реакциями были слабость, тошнота, диарея, дерматит, боль в животе, артралгия и т.д.
Нирапариб одобрили для лечения рака яичников
Нарапариб - это PARP ингибитор, одобренный для лечения фаллопиевых труб и мезотелиомы брюшины в поддерживающем режиме. Теперь к этому списку добавился еще и распространенный рак яичника после объективного ответа на фоне первой линии платиносодержащей химиотерапии вне зависимости от наличия BRCA-мутации.
Решение зарегистрировать препарат было принято после публикации результатов исследования PRIMA (n = 733), где нирапариб сравнивали с плацебо после ответа на несколько циклов платиносодержащей ХТ первой линии как у пациенток с нарушениями гомологичной репарации ДНК (подробнее о механизмах гомологичной репарации рассказано здесь), так и в общей популяции. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов с нарушениями гомологичной репарации была выше в группе нирапариба - 21,9 мес по сравнению с 10,4 мес в группе плацебо, а риск прогрессирования был ниже на 57%. Но и в общей популяции мВБП была выше - 13,8 мес vs 8,2 мес. Статистически значимой разницы в двухлетней общей выживаемости при этом достигнуто не было.
Самыми частыми побочными эффектами были анемия, тромбоцитопения и нейтропения. По итогу FDA рекомендует нирапариб для поддерживающей терапии первой линии распространенного рака яичника в дозировках, зависящих от массы тела и кол-ва тромбоцитов.
Пембролизумаб одобрили просто в новом режиме
В свете COVID-19 FDA одобрила новый режим введения пембролизумаба для тех локализаций, где его применение показано - теперь PD-L1 ингибитор можно вводить внутривенно по 400 мг каждые 6 недель.
Новый режим допущен на основании фармакокинетического моделирования, которое было подтверждено дополнительным анализом воздействия и ответа в рамках группы пациентов, включенных в проходящее сейчас исследование KEYNOTE-555 (монотерапия пембролизумабом при метастатической меланоме).
Однако в FDA подчеркивают, что новый режим дозирования утвержден в ускоренном порядке и еще требует проверки временем с точки зрения клинической пользы и отдаленных фармакологических последствий.
Сацитузумаб говитекан одобрили для лечения трижды негативного рака молочной железы
Сацитузумаб говитекан или “Sacituzumab Govitecan-hziy” - это новейший препарат, разработанный специально для лечения рака молочной железы. Он представляет собой конъюгат моноклонального антитела против TROP-2 (опухолеассоциированного трансдуктора кальциевого сигнала, часто экспрессируемого раковыми клетками) и SN-38 - активного метаболита цитостатика иринотекана. Еще в 2016 году этот препарат получил статус “прорывной терапии” и был направлен на ускоренное рассмотрение FDA, и вот, пару недель назад был одобрен для лечения ТНРМЖ в третьей и последующих линиях.
Препарат был зарегистрирован по результатам II фазы исследования IMMU-132-01, где пациенты получали сацитузумаб в 1 и 8 день 21-дневного цикла вплоть до прогрессирования или непереносимой токсичности при условии двух линий терапии до этого. Всего в исследовании приняло участие 108 пациентов, ЧОО составила 33%, а средняя продолжительность ответа - 7,7 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 5,5 мес, а общая выживаемость - 13 мес. В целом, 55% держали ответ на лечение в течение 6 и более месяцев, а 16.7% из числа ответивших закрепили ответ на год и более.
Самыми частыми побочными эффектами были тошнота, нейтропения, диарея, слабость, анемия, алопеция, сыпь и боль в животе. Самыми частыми нежелательными эффектами 3 и 4 степени были нейтропения, анемия, гипофосфатемия, диарея, тошнота и рвота.
FDA рекомендует назачать сацитузумаб говитекан в дозировке 10 мг/кг в 1 и 8 день 21-дневного цикла.