Конспекты Юджина

Ивермектин против COVID-19: история популярности бездоказательного лечения

Evgeny Nedilsky·2 Nov 2020
Автор: Евгений Недильский.
Корректор: Виталий Ульянов.
Источник: Конспекты Юджина.

Исследование на клеточных культурах и фейковые новости

В апреле 2020 года стало известно, что ивермектин подавляет репликацию SARS-CoV-2 на клеточных культурах. Вывод авторов был следующий: «ивермектин заслуживает дальнейшего изучения на предмет возможной пользы для человека». Несмотря на опыт применения лекарства против паразитов (клещей, вшей, блох и т.д.), а также для других целей, никто не знал, как он покажет себя на пациентах с COVID-19. Например, при применении его на животных выяснилось, что ивермектин очень токсичен для некоторых видов черепах и некоторых пород собак. Результаты исследования на клеточных культурах распространились на большом количестве медицинских и ветеринарных сайтов, на которых часто писали, что ивермектин — это якобы средство для лечения пациентов с COVID-19. Такой поток фейков вынудил FDA опубликовать предупреждение, что Инвермектин не должен использоваться для лечения людей. Позже стало понятно, что для подавления SARS-CoV-2 нужно использовать «конскую» дозу ивермектина, после чего многие учёные перестали всерьёз воспринимать результаты этого исследования.

Отозванный препринт

В препринте, который был опубликован в начале апреля, основатель и генеральный директор Surgisphere Сапан Десаи и соавторы исследования заявили, что Ивермектин снизил смертность пациентов с COVID-19. Однако, когда исследования малоизвестной компании Surgisphere начали перепроверять, выявился целый ряд проблем с сомнительными данными как по гидроксихлорохину, так и по ивермектину. Авторы журналов, публиковавшие непроверенные данные, подверглись резкой критике. Тогда же всерьёз заговорили о первом возможном случае мошенничества в исследовании препаратов против COVID-19. Препринт об эффективности препарата против COVID-19 был отозван, а доверие к Surgisphere заметно снизилось.

Распространение в Латинской Америке

Всего через несколько дней после выхода непроверенного препринта об эффективности ивермектина, правительство Перу включило препарат в свои национальные рекомендации по лечению пациентов с COVID-19. Затем так же поступила Боливия сославшись на решение Перу. В Парагвае спрос на Инвермектин стал настолько высок, что даже пришлось вводить ограничения на его продажу. А в Бразилии, в штате Натал, препарат продвигали и вовсе как профилактическое средство. Местные врачи оправдывали использование препарата против COVID-19 утверждением о его доказанной безопасности при лечении животных от паразитов.

К чему привело бесконтрольное употребление ивермектина?

  • Стало популярно самолечение бездоказательными препаратами. Такая тактика не только не помогает предотвратить COVID-19, но и усугубляет ситуацию. Инфодемия — распространение недостоверной информации, так же как и пандемия, может наносить вред здоровью людей.
  • Из-за бесконтрольного применения препаратов страдают исследования. Нередки ситуации, когда тестируемые люди уже принимают какие-то препараты самостоятельно, что может отразиться на качестве исследований. Так, по словам Патрисия Гарсия, бывшего министра здравоохранения Перу, 8 из 10 человек, желающих принять участие в исследованиях, принимают ивермектин и поэтому не могут в них участвовать.

Эффективен для других болезней — значит, эффективен против COVID-19?

12 июня в журнале Nature был опубликован систематический обзор противовирусной эффективности ивермектина. В этой публикации суммировались данные о положительном опыте применения препарата против различных заболеваний. Однако ничего не говорилось про эффективность применения ивермектина для лечения пациентов с COVID-19. Только лишь отмечалось, что если он эффективен при многих других заболеваниях, то существует вероятность, что он может быть эффективен при COVID-19. Авторы систематического анализа подчёркивали, что для доказательств пользы препарата у людей с коронавирусной инфекцией нужны клинические испытания. В этот же день в журнале Science вышла ещё одна статья с критикой некачественных данных об эффективности ивермектина у людей с COVID-19. Впрочем, это не мешает некоторым журналистам ссылаться на систематический обзор в Nature как на доказательство эффективности препарата, хотя никаких доказательств там нет.

Исследование на животных

В октябре Инвермектин показал положительный эффект против COVID-19 на крысах. Однако результаты могут быть сомнительными, поскольку крысы в принципе плохо подходят для экспериментов с препаратами против COVID-19. У крыс, мышей и морских свинок, в отличие от макак, хомяков и хорьков, SARS-CoV-2 связывается с рецептором ACE2 на клетках сильно отличным способом от того, как вирус связывается с клетками человека.

Исследование на людях

Одним из лучших подтверждений положительного эффекта ивермектина при COVID-19 на данный момент выступает рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Измерялся эффект ивермектина или комбинации ивермектина и доксициклина (не спрашивайте, зачем всей группе пациентов назначался антибиотик, так делать не нужно). Итоги: в группе с ивермектином ПЦР-тест показывал отсутствие COVID-19 раньше (9,7 дней), чем в группе с плацебо (12,7 дней). Однако этих данных явно недостаточно для использования препарата хотя бы последующим причинам:

  • Выборка: всего 72 пациента в больнице Бангладеша, да ещё и с лёгким COVID-19. Сами авторы работы пишут, что для подтверждение этих предварительных результатов нужны более масштабные исследования.
  • Критерий эффективности: сокращение времени выздоровления по результатам ПЦР-теста — не самый надёжный показатель. Здесь может срабатывать масса других факторов, по которым нужна стандартизация. Отсюда и ситуация, когда сперва препарат вроде бы помогает, а затем начинают перепроверять, и оказывается, что никакой эффективности нет. Главные критерий в оценке эффективности противовирусных препаратов против COVID-19 — это снижение вирусной нагрузки и как следствие, снижение частоты летальных исходов.

Ситуации с преждевременным использованием гидроксихлорохина, от которого пострадало огромное количество людей, с ремдесивиром и с другими препаратами научили нас относиться к скудным данным по препаратам скептически. Не исключено, что ивермектин или какой-то из более 400 проверяемых препаратов против COVID-19 в итоге окажется эффективным! Однако для использования препарата на практике нужны качественные данные.

Увы, уроки из прошлого опыта выносят не все. Некоторые люди цепляются за одну крайность, находят данные только за или данные только против и игнорируют остальную информацию. Классический пример такого мышления — метаанализ по ивермектину, где заявлено, что препарат в 100% случаев эффективен. При поверхностном наблюдении сразу можно заметить, что метаанализ не опубликован ни в один научный журнал и не проходил экспертную проверку, у него даже нет DOI. Невзирая на это, сторонники ивермектина и другого малообоснованного лечения порой очень любят ссылаться на этот ресурс в качестве аргументации своей позиции. При чуть более подробном анализе становится понятно, что у метаанализа большие проблемы с отбором публикаций. Заявлено, что есть множество исследований, доказывающих эффективное лечение с помощью ивермектина. Если сделать попытку найти рецензированные клинические исследования ивермектина на пациентах с COVID-19, опубликованные в журналы с высоким импакт-фактором, то очень быстро становится понятно, что набрать заявленное число публикаций никак не получается. В то же время очень хорошо получается находить публикации не относящиеся к COVID-19, проводимые на данный момент исследования из clinicaltrials.gov и препринты из medrxiv.org и других ресурсов, которые публикуются учёными для учёных и не должны использоваться как руководство для практики.

«Конские» дозы и побочные эффекты

Для достижения хоть сколько-нибудь значимого эффекта ивермектина на SARS-CoV-2 у человека, скорее всего, нужны огромные дозы препарата, применение которых вряд ли представляется возможным. Даже при дозе препарата в 1700 мкг/кг (что в 8,5 раз превышает дозу, одобренную FDA) концентрация ивермектина в плазме крови человека может быть в ~250 раз ниже, чем необходимо для подавления SARS-CoV-2! О каком безопасном применении препарата в столь высоких дозах может идти речь? К тому же уже давно известны серьёзные неврологические побочные эффекты при применении препарата.

В следующий раз, когда кто-то будет оправдывать очередное непроверенное средство, ссылаясь на слабую доказательную базу, скиньте ему эту работу, где на полном серьёзе «доказывается» польза амулетов против COVID-19. Ведь если опубликовано, значит доказано и работает?

Источники

2987 views·70 shares
2987 views