Редкий случай инсулиномы с измененной экспрессией соматостатиновых рецепторов

Источник кейса: журнал Clinical Case Reports

Перевод клинического случая предоставил - врач клинической лабораторной диагностики Зайцев Евгений Геннадьевич

Инсулинома — редкая опухоль поджелудочной железы, вызывающая гиперинсулинемическую гипогликемию. Представляем клинический случай 69-летней японской пациентки, страдающей от симптомов гипогликемии в течение десяти лет. Женщина жаловалась на потливость, усталость, чувство голода и спутанность сознания, которые с каждым годом возникали все чаще.

Клиническая картина и диагностика

При поступлении физикальное обследование не выявило существенных отклонений: рост 148,5 см, вес 44,9 кг, индекс массы тела 20,4 кг/м², артериальное давление 174/91 мм рт. ст., пульс 70 ударов в минуту. Неврологический статус был без особенностей.

Лабораторные исследования во время гипогликемии показали:

• Глюкоза крови: 38 мг/дл (норма: 70–109 мг/дл)
• Инсулин: 19,6 мкЕД/мл (норма: 5–15 мкЕД/мл)
• С-пептид: 3,54 нг/мл (норма: 1,5–3,5 нг/мл)

Эти показатели подтвердили гиперинсулинемическую гипогликемию. Тест на аутоантитела к инсулину был отрицательным, и пациентка не принимала препаратов, способных вызвать гипогликемию.

Динамическая компьютерная томография обнаружила узел диаметром 13 мм с обильным кровоснабжением в хвосте поджелудочной железы. На основании этих данных был поставлен диагноз инсулиномы.

Особенности случая и проведенные исследования

Для предотвращения предоперационной гипогликемии был проведен октреотидовый тест. Октреотид — аналог соматостатина, используемый для подавления секреции гормонов при нейроэндокринных опухолях. Однако в данном случае введение 50 мкг октреотида не привело к облегчению гипогликемии. Показатели во время теста:

Глюкагон и гормон роста были подавлены на 84,6% и 84,9% соответственно, тогда как инсулин снизился лишь на 19,8%. Это указывало на то, что опухоль может иметь низкую экспрессию соматостатиновых рецепторов типа 2 (SSTR2) и типа 5 (SSTR5).

Дополнительно был проведен октреоскан — сцинтиграфия с использованием радиоактивного аналога соматостатина. Однако поглощение радиофармпрепарата в области опухоли не наблюдалось, что подтвердило предположение о низкой экспрессии SSTR.

Хирургическое лечение и гистологические находки

Пациентке была проведена дистальная панкреатэктомия. После удаления опухоли симптомы гипогликемии полностью исчезли. Однако гистологическое исследование опухоли преподнесло сюрприз: иммуногистохимическое окрашивание выявило высокую экспрессию SSTR2 и SSTR5 в инсулин-позитивных клетках опухоли.

Более того, было обнаружено, что антитела, распознающие внеклеточный домен SSTR, слабо связывались с опухолевыми клетками, тогда как антитела к внутриклеточному домену давали яркую реакцию. Это указывало на возможные изменения или мутации во внеклеточном домене рецепторов в опухолевых клетках.

Эмоциональные аспекты переживания болезни

Десятилетняя борьба с неясными симптомами, такими как постоянная усталость и спутанность сознания, существенно повлияла на качество жизни пациентки. Неопределенность диагноза и отсутствие улучшения состояния вызывали чувство тревоги и беспомощности. После постановки диагноза инсулиномы и успешного хирургического вмешательства пациентка испытала облегчение и надежду на возвращение к нормальной жизни без постоянного страха перед очередным гипогликемическим эпизодом.

Значение лабораторных исследований

Лабораторные данные сыграли ключевую роль в диагностике данного случая. Несмотря на отрицательные результаты октреотидового теста и октреосканирования, именно детальный анализ гормонального профиля и иммуногистохимические исследования позволили раскрыть истинную природу опухоли. Высокие уровни инсулина и С-пептида при низкой глюкозе подтвердили гиперинсулинемическую гипогликемию, характерную для инсулиномы.

Иммуногистохимическое окрашивание показало высокий уровень экспрессии SSTR внутри клеток опухоли, несмотря на отсутствие их активности на поверхности. Это подчеркнуло важность комплексного подхода к диагностике, включая молекулярные и генетические исследования.

Уникальность случая и выводы

Данный случай уникален тем, что наблюдалось несоответствие между предоперационными тестами на экспрессию соматостатиновых рецепторов и результатами гистологического исследования после операции. Обычно отрицательные результаты октреотидового теста и октреосканирования указывают на низкую экспрессию SSTR в опухоли. Однако в данном случае опухоль имела высокую экспрессию SSTR, но с измененным внеклеточным доменом, что препятствовало связыванию с октреотидом.

Это предполагает, что изменения в структуре рецепторов, возможно, вызванные посттранскрипционными модификациями или мутациями, могут влиять на эффективность диагностических тестов и терапевтических подходов, основанных на использовании соматостатиновых аналогов.

Значение своевременной диагностики

Данный случай подчеркивает важность своевременной и тщательной диагностики инсулиномы. Длительное игнорирование симптомов гипогликемии может привести к серьезным последствиям для здоровья, включая неврологические повреждения. Раннее выявление и понимание молекулярных особенностей опухоли позволяют выбрать наиболее эффективную тактику лечения и избежать возможных осложнений.

Заключение

Несмотря на современные методы диагностики, всегда существует вероятность атипичных случаев, требующих индивидуального подхода. В данном случае сочетание клинических наблюдений, лабораторных данных и расширенных гистологических исследований позволило не только успешно вылечить пациентку, но и обогатить медицинскую науку новым пониманием возможных изменений в структуре соматостатиновых рецепторов при инсулиноме.