Синтез 5-гидроксииндолов по Неницеску

Всем привет! Прежде чем начать разговор на сегодняшнюю тему, стоит вспомнить нумерацию атомов в индоле:

На основании рисунка можно понять, что 5-гидроксииндол имеет следующее строение:

Теперь посмотрим общий вид реакции Неницеску:

Механизм реакции

Здесь стоит оговориться, что детально механизм реакции не известен. Мы разберём общепринятый вид.

На первой стадии неподелённая пара азота нагнетает плотность на двойную связь эфира аминокротоновой кислоты, после чего происходит атака на хинон. Далее происходит замыкание цикла. От образовавшегося соединения элиминируется гидроксильная группа, а затем образуется наш продукт.

Синтетические возможности

Синтез 5-гидроксииндолов по Неницеску имеет довольно широкое применение в синтезе фармацевтических препаратов с индольным ядром. Например, первые две стадии тотального синтеза такого противовирусного, как арбидол:

Из более практичных и интересных вещей стоит вспомнить синтез других производные индола.

Преимущества и недостатки

Из преимуществ стоит отметить то, что исходные хиноны довольно легко синтезируются. Если же мы захотим синтезировать 5-гидроксииндолы по Фишеру, предварительно нужно будет синтезировать 4-гидроксифинилгидразины, которые а) ядовиты, б) трудны в синтезе. Метод Неницеску же позволяет обойти все эти трудности.

Минусы: у этой реакции их практически нет. Можно отметить, что для этой реакции нужны особые условия — инертная атмосфера и кислота Льюиса.

А на этом всё. Любите химию — мать вашу!