Реагент Бёрджесса
Реагент Бёрджесса был впервые получен Эдвардом М. Бёрджессом (Edward M. Burgess) в 1968 году. Номенклатурное название реагента Бёрджесса – метил-N-(трииэтиламмонийсульфонил)карбамат. Он представляет собой внутреннюю соль (иначе говоря, цвиттер-ион) следующего строения:
Исходным веществом для синтеза реагента Бёрджесса служит хлорсульфонилизоцианат (который, в свою очередь, можно получить из оксида серы (VI) и хлорциана).
К раствору этого вещества в бензоле сначала постепенно прикапывают безводный метанол (1,1 экв.), а затем добавляют триэтиламин (2,3 экв.). Избыток триэтиламина нужен для удаления соляной кислоты (в виде аммониевой соли) и образования цвиттер-иона:
Реагент Бёрджесса был создан для мягкой дегидратации (т.е. отщепления воды) спиртов. Происходит это следующим образом:
Сначала спирт образует сложный эфир с реагентом Бёрджесса, а затем следует элиминирование. Суммарным результатом реакции является дегидратация спирта. Вот механизм этих превращений на примере дегидратации 1,2-дифенилэтанола с образованием транс-стильбена:
Обратите внимание, что происходит именно син-элиминирование. Это было доказано с использованием двух монодейтерированных изомеров 1,2-дифенилэтанола. В одном случае образуется дейтерированный транс-стильбен, а в другом – недейтерированный. В обоих случаях выход больше 90%
“Мягкость” реагента Бёрджесса заключается в низкой температуре и нейтральной среде реакции. Благодаря этому он получил широкое применение в органическом синтезе. Например, он использовался на одной из последних стадий выполненного в 1997 году синтеза (+)-нарциклазина — вещества с потенциальной противораковой активностью, выделенного из нарцисса.
Реагент Бёрджесса можно использовать не только для дегидратации спиртов. Он не менее успешно справляется с дегидратацией амидов (с образованием нитрилов):
И нитроалканов (с образованием нитрилоксидов):
![Пример дегидратации нитроалкана с образованием нитрилоксида, который сразу же вводят в реакцию диполярного [3+2]-циклоприсоединения. Обратите внимание на относительно низкую температуру, 50°C](https://sun9-65.vkuserphoto.ru/s/v1/ig2/9UN49UYOTQrJ8lxfxOV7gCHsowPqEXRdLP5WvCHtbQCSujAdquZkh8QxaWV8cmoBaBlcGLbPjYfuV6hGXa3aiWt9npb31g.jpg?quality=96&as=32x6,48x9,72x14,108x21,160x31,240x46,360x69,480x92,540x104,640x123,720x139,1055x203&from=bu&cs=72x0)
Реагент Бёрджесса можно также использовать для создания гетероциклов, например, 4,5-дигидрооксазолов, которые трудно получить другими методами.
Этот подход был использован для синтеза фрагмента форбоксазола, потенциального лекарственного препарата, выделенного из морских губок. На первой стадии реагент Бёрджесса замыкает оксазолиновый цикл (выход – 71%), который на второй стадии окисляется бромидом меди в ароматический оксазол (выход – 75%):
На этом всё. Любите химию – мать вашу!
Editorial review and corrections by Goodwin.