Оксазолидиноны Эванса

Привет! Сегодня мы поговорим о такой теме, как синтез хиральных карбоновых кислот. Начнём-с!

Итак, для начала узнаем, что вот это соединение носит название оксазолидинон:

Теперь смотрим: возьмём хиральное изопропильное производное оксазолидинона, которое можно получить из L-валина — аминокислоты:

Получается вот такое вот производное.

Дальше к нему кидаем хлорангидрид кислоты в среде пиридина (например). Понятно, что здесь ацилируется атом азота:

Полученное соединение можно назвать N-бутаноилоксазолидинон (опустим наличие там изопропила).

Дальше на это соединение действуют LDA в среде тетрагидрофурана при -78 градусах. Образуется енолят амида, литий которого координируется по лактамной группе:

Причём этильный заместитель при двойной связи встаёт в транс-положение по отношению к азоту — это влияние изопропильного заместителя!

Так как литий координируется по кислороду, то при обработке алкилирующим агентом, например метилиодидом, образуется преимущественно один стереоизомер.

Также всему виной довольно большой изопропильный кусок, смотрящий «на нас», именно поэтому метил встаёт сзади:

Далее полученное соединение обрабатывают смесью LiOH с перекисью H2O2 для «отцепления» карбоновой кислоты. Используют именно H2O2 из-за большей нуклеофильности гидропероксид-аниона по сравнению с гидроксид-анионом:

В результате мы получили хиральную карбоновую кислоту.

Кстати, полученное производное оксазолидинона и карбоновой кислоты можно также обработать LiAlH4 для получения соответствующего спирта.

Добавлю, что также можно получать начальные оксазолидиноны Эванса (вспомогательные хиральные реагенты Эванса, как их еще называют) из других производных аминокислот и подобных реагентов.

Например, из норэфедрина:

Если вы хотите узнать о других вспомогательных хиральных реагентов, прочитайте вот эту нашу статью.

Всем удачи!

Editorial review by Goodwin.