Синдром когнитивной дисфункции собак*

Нейроны, несомненно, самая важная составная часть центральной нервной системы. Большинство нейронов — постмитотические клетки, и с возрастом у всех видов млекопитающих происходит постепенное старение нейронов. Улучшение качества медицинской и ветеринарной помощи привело к тому, что продолжительность жизни и людей, и собак увеличилась, в результате проблема возрастной утраты нейронов приобрела большее значение. Как у людей, так и у собак убыль нейронов выражена значительнее в определенных отделах переднего мозга, что приводит к постепенному возрастному ухудшению когнитивных способностей. У людей наиболее ярким проявлением этого процесса служит болезнь Альцгеймера (БА), а у животных — синдром когнитивной дисфункции (СКД). Этот синдром, характерный для собак, имеет очень много схожих черт с БА, поэтому используется в качестве модели для изучения этого разрушительного заболевания у пожилых людей.

На данный момент опубликовано много работ высокого уровня, описывающих связанные со старением изменения когнитивных способностей у биглей. В этих работах предлагается классифицировать ухудшение когнитивных способностей на нормальное старение, нарушение когнитивной функции и тяжелую когнитивную дисфункцию, в зависимости от того, насколько хорошо собака выполняет тесты, оценивающие состояние памяти и когнитивную гибкость. При тяжелом нарушении когнитивных способностей можно считать, что у животного СКД.

Используя эту модель когнитивного старения собак, группа ученых провела множество исследований патофизиологических механизмов заболевания, а также клинические испытания разнообразных лекарственных препаратов. В настоящее время эта работа ведется также на группах домашних собак (то есть имеющих владельцев). Данные, полученные при исследовании биглей, имеют высокую достоверность, поскольку собаки жили в контролируемой среде и их обучали выполнять различные задания, позволившие оценить их когнитивные способности.

ТАБЛИЦА 1. Патофизиологические нарушения, способствующие развитию синдрома когнитивной дисфункции у собак

Данные, полученные при обследовании выборки собак в контексте клинической работы, различаются. Большинство данных собирается с помощью анкет, которые владельцы животных заполняют дистанционно, поэтому в такой разнородной группе пожилых собак могут быть упущены те или иные альтернативные диагнозы. Кроме того, не стоит забывать, что диагностические стандарты для клинической популяции пока не разработаны. Из этого не следует, что такие данные не имеют никакой ценности, но их всегда нужно интерпретировать с осторожностью.

Клиническая картина

Собаки с СКД демонстрируют определенные изменения поведения, связанные с нарушением различных когнитивных функций. Для систематизации этих изменений было предложено использовать акроним «DISHAAL». К этим нарушениям относятся: потеря пространственной памяти и способности к узнаванию, то есть дезориентация (D — disorientation), изменения в социальных взаимодействиях (I — interactions), нарушения цикла «сон — бодрствование» (S — sleep), отправление физиологических потребностей дома (H — house soiling), изменение уровня активности (A — activity), появление беспокойства (A — anxiety) и утрата способности к обучению (L — learning). Симптомы начинают появляться постепенно, сначала владельцы животных замечают лишь незначительные изменения. Обычно в первую очередь отмечается нарушение социального взаимодействия, после чего нарушается цикл «сон — бодрствование». На основании результатов опросов владельцев собак с помощью двух разных анкет, позволявших оценивать состояние собаки в баллах, животные были классифицированы как здоровые, а также имеющие легкие, умеренные или тяжелые нарушения когнитивной функции — иными словами, была выделена группа здоровых животных, группа риска и группа животных с СКД.

При длительном наблюдении за собаками с использованием этих анкет наблюдается постепенное прогрессирование заболевания, причем значительная часть пожилых собак переходит в следующую категорию в течение одного года. Наличие у пациента инфекций мочевыделительной системы или развитие полиурии/полидипсии, вне зависимости от причины, безусловно, может существенно усложнить для владельца животного оценку изменений поведения. Симптомы, о которых сообщают владельцы собак, могут осложниться потерей слуха и зрения. Известно, что у людей нарушения в органах восприятия ускоряют развитие деменции, и было доказано, что и у собак потеря слуха ухудшает когнитивные способности.

Диагностика

На данный момент нет золотого стандарта ни прижизненной, ни посмертной диагностики этого заболевания. Более того, еще предстоит определить порог, который будет фиксировать переход к изменениям такой степени тяжести, что можно будет однозначно поставить диагноз «СКД». При постановке диагноза нужно опираться на анамнез и описываемые владельцем животного нейроповеденческие аномалии. Кроме того, необходимо исключить иные причины наблюдаемых отклонений, для чего следует провести физикальное обследование (например, отправление физиологических потребностей дома может быть связано с полиурией/полидипсией, инфекцией органов мочевыделительной системы, болью), а также выполнить клинический и биохимический анализы крови и анализ мочи/ бактериологическое исследование мочи. Всем пациентам необходимо измерять артериальное давление.

У пожилых собак могут отмечаться различные коморбидные состояния, поэтому следует исключить их влияние на изменение поведения. Например, боль при остеоартрите нескольких суставов может довольно сильно менять поведение собаки, поэтому влияние данного фактора следует тщательно взвесить, назначив соответствующее лечение. В идеале пациенту нужно провести магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, а также исследовать спинномозговую жидкость. Учитывая средний возраст собак с когнитивными нарушениями, перед общей анестезией необходимо рентгенографическое исследование грудной клетки, чтобы исключить возможные сопутствующие заболевания.

Типичные находки на МРТ — атрофия межталамической спайки, расширение борозд, увеличение латерального и третьего желудочков, то есть признаки атрофии коры головного мозга (рис. 1). Среди других распространенных находок можно отметить наличие микрогеморрагических инфарктов (их вклад в патофизиологию СКД неизвестен) и лейкоареоз (то есть двухстороннее, симметричное поражение белого вещества, очаги которого изоинтенсивны относительно нормального белого вещества мозга при МРТ-исследовании в Т1-взвешенных пульсовых последовательностях, неконтрастны и гиперинтенсивны на Т2-взвешенных и пульсовых последовательностях «инверсия-восстановление» с ослабленным сигналом от жидкости (FLAIR)). Объем гиппокампа, если он поддается измерению, обычно уменьшен, а абсолютная толщина межталамической спайки составляет ˂ 5 мм, или же соотношение толщины межталамической спайки с высотой головного мозга (на том же уровне) составляет ˂ 13,6 %. Все эти признаки однозначно указывают на СКД, однако диагностическая точность этих критериев пока не оценена.

Рис. 1. (A–C) Т2-взвешенные изображения МРТ головного мозга 12-летней беспородной собаки в сагиттальной и поперечной проекциях. (D–F) Т2-взвешенные изображения МРТ головного мозга той же собаки в сагиттальной и поперечной проекциях спустя 18 месяцев. На срединной сагиттальной проекции межталамическая спайка (обозначена *) подверглась значительной атрофии, если сравнивать ее размер на изображениях D и A. На поперечных проекциях на уровне таламуса (B, E) и среднего мозга (C, F) латеральные желудочки (обозначены буквой «V») со временем увеличились, а борозды (обозначены стрелками) расширились вследствие церебральной атрофии.

Прогноз и лечение

К сожалению, нейродегенеративный процесс при СКД необратимый и его невозможно вылечить, поэтому необходимо сконцентрироваться на профилактике, замедлении развития поражений и симптоматическом лечении. Факторами риска развития СКД, помимо возраста, являются частота кормления и уровень физической активности. Повышение уровня физической активности, регулярные тренировки в течение жизни и кормление один раз в день уменьшают риск развития СКД. На биглях, содержавшихся в лабораторных условиях, были испытаны различные схемы лечения в открытых клинических исследованиях и, в меньшей степени, в плацебо-контролируемых исследованиях. Некоторые новые методы лечения прошли испытания

для подтверждения принципа эффективности. При ознакомлении с результатами этих исследований необходимо иметь в виду, что если оценка производилась на основании анкеты, заполняемой владельцем животного, эффект плацебо в этих типах исследований проявлялся больше.

Эти схемы лечения предполагают включение в рацион добавок с антиоксидантами, флавоноидами и среднецепочечными жирными кислотами, вакцинацию против амилоидоза, изменение уровней нейромедиаторов, увеличение физической нагрузки и модификацию среды обитания, назначение кормовых добавок с различными нейроактивными, противовоспалительными, нейропротективными и антивозрастными веществами, клеточные трансплантаты и фотобиомодуляцию. Некоторые из этих схем лечения находятся на ранних этапах разработки или недоступны, поэтому актуальные советы приведены далее.

Профилактика/замедление прогрессирования заболевания

Знание факторов риска развития СКД позволяет разработать меры, замедляющие развитие поражений. К этим мерам относятся физическая нагрузка, общение собаки с людьми и, предположительно, частота кормления. Совершенно нормально, что уровень физической активности стареющей собаки снижается, однако очень важно продолжать взаимодействовать с животным, а также стараться поддерживать его активность насколько возможно дольше. Важно модифицировать среду обитания собаки, чтобы она чувствовала себя удобно и уверенно. Например, многие старые собаки часто падают, поэтому противоскользящие коврики повышают их интерес к активности. Кроме того, особого внимания заслуживает боль.

На факторы, ускоряющие нейродегенерацию, можно воздействовать с помощью диет и кормовых добавок, богатых антиоксидантами и флавоноидами, омега-жирными кислотами и среднецепочечными триглицеридами, а также содержащих другие нейроактивные и нейропротективные вещества. В одном небольшом рандомизированном контролируемом исследовании было показано, что определенный эффект дает назначение комбинации сенолитического препарата и прекурсора НАД (никотинамидадениндинуклеотида). Анкетирование владельцев животных для фиксации изменений поведения собаки со временем очень помогает поддерживать настороженность относительно данной патологии и всегда иметь ее в виду как владельцу, так и ветеринарному врачу.

Необходимо отметить, что инфекции органов мочевыделительной системы и заболевания эндокринной системы могут существенно влиять на поведение собаки. Поэтому при появлении жалоб на изменения в сфере «справления нужды» животное необходимо соответствующим образом обследовать.

Роль состояния ротовой полости в прогрессировании когнитивных нарушений остается неясной, однако есть связь между когнитивным статусом и микробиомом ротовой полости. Владельцев необходимо мотивировать к тому, чтобы они поддерживали чистоту зубов собаки, лучше всего с использованием специальной зубной щетки.

Симптоматическая терапия

Единственный препарат, одобренный для лечения СКД у собак, — селегилин в дозе 0,5–1 мг/кг п/о один раз в день по утрам. Владельцы сообщают, что собаки начинают меньше справлять нужду дома, у них улучшается сон, а также налаживается взаимодействие между владельцами и питомцами. Нарушения сна можно нивелировать за счет установления четкого режима. Некоторые собаки неплохо реагируют на добавки с мелатонином (3–9 мг п/о). Если возможной причиной нарушения сна является боль, необходимо сконцентрироваться на лечении сопутствующих заболеваний, назначив противовоспалительные препараты. Прием габапентина прямо перед сном может также послужить эффективной мерой. Тревожность можно купировать бензодиазепинами (например, лоразепам), тразодоном, дифенгидрамином, флуоксетином, буспироном, сертралином или другими препаратами, конкретный выбор зависит от имеющихся у пациента сопутствующих заболеваний и характера тревожности. Назначать несколько препаратов одновременно следует с осторожностью, учитывая возраст пациентов с СКД и наличие у них сопутствующих заболеваний.

Выводы

С возрастом доля собак с когнитивными нарушениями и СКД растет экспоненциально. Диагноз «СКД» довольно сложно поставить без результатов МРТ головного мозга, однако предположительный диагноз может быть поставлен собакам на основании данных анамнеза при прогрессировании признаков, обозначенных в алгоритме «DISHAAL», если у пациента при этом нормальные результаты анализов крови и мочи, в норме артериальное давление, нет сопутствующих заболеваний и при неврологическом обследовании не выявлены очаговые неврологические нарушения. Несмотря на то, что в продаже имеется множество кормовых добавок, результаты открытых исследований стоит оценивать с осторожностью, учитывая эффект плацебо, влияющий на ответы владельца собаки при заполнении анкет о состоянии животного. У людей большую роль в замедлении заболевания играют полноценное питание, физическая активность и вовлеченность в общественную жизнь. У пожилых собак важно тщательно искать причины изменений поведения, например сопутствующие заболевания, способные влиять на оценку по алгоритму «DISHAAL» и усиливать проявления СКД. Такие заболевания необходимо постоянно и добросовестно лечить.

*Текст взят из книги: Де Ризио Л., Гандини Г. «Неврология собак. Алгоритмы диагностики и лечения» (М.: «Аквариум», 2026). В этой книге вы сможете найти самую исчерпывающую информацию по разным видам заболеваний, касающихся неврологии у собак, методам диагностирования и способам лечения. Данный текст является собственностью издательства «Аквариум», может быть использован только в учебных и просветительских целях.